ფილტვისა და ფარისებრი ჯირკვლის კიბოებში არსებული RET მუტაციის პირველი მკურნალობა FDA-მ დაამტკიცა: სელპერკატინიბი

8 მაისს, 2020 წელს აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციამ (FDA) სიმსივნეებში RET გენეტიკური ცვლილების (მუტაციის ან ფუზიის) მქონე ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს, მედულარული ფარისებრი ჯირკვლის კიბოსა და სხვა ფარისებრი ჯირკვლის კიბოს ტიპების ჩათვლით სამი ტიპის სიმსივნის სამკურნალოდ selpercatinib (Retevmo) კაფსულებს დაჩქარებული დამტკიცება მიანიჭა. სელპერკატინიბი RET გენის ცვლილებების მქონე კიბოს პაციენტებისთვის სპეციალურად დამტკიცებული პირველი მკურნალობაა.

კიბოს გამომწვევი და გავრცელების ხელშემწყობი კონკრეტული გენური ცვლილებების სამიზნე მკურნალობების სიახლეები — რომლებსაც მიზნობრივ კიბოს პრეპარატებს ვუწოდებთ — ონკოლოგიურ პრაქტიკაში სწრაფად განაგრძობს შესვლას.

კიბოები, რომელთა სამკურნალოდაც სელპერკატინიბი FDA-მ დაამტკიცა, მოიცავს:

• შორსწასულ RET ფუზია-დადებით ფილტვის არაწვრილუჯრედოვან კიბოს (KHDAK),
• სისტემური მკურნალობის საჭიროების მქონე RET მუტაცია-დადებით, 12 წლისა და უფროსი ასაკის შორსწასულ მედულარულ ფარისებრი ჯირკვლის კიბოს, და
• რადიოაქტიური იოდით მკურნალობაზეუპასუხო ან მისთვის შეუსაბამო RET ფუზია-დადებით, სისტემური მკურნალობის მომთხოვნ 12 წლისა და უფროსი ასაკის შორსწასულ RET ფუზია-დადებით ფარისებრი ჯირკვლის კიბოს.

სელპერკატინიბი კინაზის ინჰიბიტორია, ანუ გარკვეულ ფერმენტს (კინაზას) ბლოკავს და კიბოს უჯრედების ზრდის შეფერხებას ეხმარება. მკურნალობამდე RET გენის ცვლილება ლაბორატორიული ტესტით უნდა განისაზღვროს.

RET გენი პროტოონკოგენიადა უჯრედის ზედაპირულ ტიროზინკინაზურ RET რეცეპტორს კოდირებს. როგორც ფუნქციის დაკარგვა (მაგალითად ჰირშპრუნგის დაავადება), ისე ჭარბი/არასწორი აქტივაცია (მაგალითად კიბოები) სხვადასხვა დაავადებას იწვევს.

ქვემოთ ჩანს RET გენეტიკური ცვლილებების ტიპები და მათი სიხშირე ამ 3 და სხვა ტიპის კიბოებში.

სელპერკატინიბის (Retevmo) FDA დამტკიცების მომტანი კლინიკური კვლევა: LIBRETTO-001

FDA-მ Retevmo ამ სამი ტიპის სიმსივნის მომცველი I/II ფაზის LIBRETTO-001 სახელწოდების კლინიკური კვლევისშედეგებით დაამტკიცა. კვლევისას პაციენტები პროგრესირებამდე ან მიუღებელ გვერდით მოვლენამდე დღეში ორჯერ 160 mg სელპერკატინიბის კაფსულებს იღებდნენ. ეფექტიანობის ძირითადი საზომი იყო გარკვეული სიმსივნური შემცირების მქონე პაციენტთა პროცენტისა და პასუხის ხანგრძლივობის ამსახველი საერთო პასუხის მაჩვენებელი .

მანამდე პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიით ნამკურნალებ RET ფუზია-დადებითი ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს (KHDAK) 105 ზრდასრულში სელპერკატინიბის ეფექტიანობა შეაფასეს. ამ 105 პაციენტში საერთო პასუხის მაჩვენებელი % 64 იყო. მკურნალობაზე პასუხის მქონე პაციენტების % 81-ში პასუხი სულ მცირე 6 თვე გაგრძელდა. ეფექტიანობა შეაფასეს ასევე მანამდე უნამკურნალებ RET ფუზია-დადებითი KHDAK-ის 39 პაციენტში. მათთვის საერთო პასუხის მაჩვენებელი % 84 იყო. პასუხის მქონე პაციენტთა % 58-ში ის სულ მცირე ექვს თვეს გაგრძელდა.

ზრდასრულთა და პედიატრიულ მედულარულ ფარისებრი ჯირკვლის კიბოში (MTK) ეფექტიანობა RET-მუტანტურ 12 წლისა და უფროს პაციენტებში შეაფასეს. კვლევაში ჩართეს კაბოზანტინიბით, ვანდეტანიბით ან ორივეთი მანამდე ნამკურნალები შორსწასული ან მეტასტაზური RET-მუტანტური MTK-ის მქონე 143 პაციენტი და კაბოზანტინიბით ან ვანდეტანიბით უნამკურნალები შორსწასული ან მეტასტაზური RET-მუტანტური MTK-ის პაციენტები. მანამდე ნამკურნალებ 55 პაციენტში საერთო პასუხის მაჩვენებელი % 69 იყო. მკურნალობაზე პასუხის მქონე პაციენტთა % 76-ში პასუხი სულ მცირე 6 თვე გაგრძელდა. მანამდე უნამკურნალებ 88 პაციენტში საერთო პასუხის მაჩვენებელი % 73 იყო. მათ შორის პასუხის მქონეთა % 61-ში ის სულ მცირე 6 თვე გაგრძელდა.

RET ფუზია-დადებითი ფარისებრი ჯირკვლის კიბოში ეფექტიანობა 12 წლისა და უფროს ზრდასრულ და პედიატრიულ პაციენტებში შეაფასეს. ჩართეს რადიოაქტიური იოდისადმი (RAİ) რეზისტენტული, სხვა სისტემური მკურნალობის მიმღები RET ფუზია-დადებითი ფარისებრი ჯირკვლის კიბოს 19 პაციენტი და სხვა სისტემური მკურნალობის არმიმღები, მაგრამ რადიოაქტიური იოდისადმი რეზისტენტული RET ფუზია-დადებითი კიბოს 8 პაციენტი. მანამდე ნამკურნალებ 19 პაციენტში საერთო პასუხის მაჩვენებელი % 79 იყო. პასუხის მქონე პაციენტების % 87-ში პასუხი სულ მცირე 6 თვე გაგრძელდა. RAİ-ის გარდა უნამკურნალებ 8 პაციენტში საერთო პასუხის მაჩვენებელი % 100 იყო. ამ პაციენტებიდან პასუხის მქონეთა % 75-ში ის სულ მცირე 6 თვეს გაგრძელდა.

სელპერკატინიბით ყველაზე ხშირი აღწერილი გვერდითი მოვლენებია ღვიძლის ასპარტატამინოტრანსფერაზის (AST) და ალანინამინოტრანსფერაზის (ALT) მატება, სისხლში შაქრის მატება, თეთრი უჯრედების შემცირება, სისხლში ალბუმინისა და კალციუმის შემცირება, პირის სიმშრალე, დიარეა, კრეატინინის მატება (თირკმლის ფუნქციის საზომი), ტუტე ფოსფატაზის მატება (ღვიძლსა და ძვლებში არსებული ფერმენტი), ჰიპერტენზია, დაღლილობა, სხეულის ან კიდურების შეშუპება, თრომბოციტების შემცირება, ქოლესტერინის მატება, გამონაყარი, ყაბზობა და სისხლში ნატრიუმის შემცირება.

სელპერკატინიბს შეუძლია მძიმე გვერდითი მოვლენები: ჰეპატოტოქსიკურობა (ღვიძლის დაზიანება), მაღალი წნევა, ეკგ-ზე QT-ის გახანგრძლივება (გულის კუნთის დარტყმებს შორის დამუხტვა ჩვეულებრივზე მეტხანს გრძელდება), სისხლდენა და ალერგიული რეაქციები. ჰეპატოტოქსიკურობისას დოზა უნდა შემცირდეს ან პრეპარატი სამუდამოდ შეწყდეს. ამ ჯგუფმა ჭრილობის შეხორცება შეიძლება ძლიერ შეაფერხოს, ამიტომ ოპერაციამდე და შემდეგ ფრთხილი დაგეგმვაა საჭირო.

სელპერკატინიბმა განვითარებად ნაყოფს ან ახალშობილს შეიძლება ზიანი მიაყენოს. ჯანდაცვის სპეციალისტებმა ორსულებს რისკი უნდა განუმარტონ და რეპროდუქციული პოტენციალის ქალებს, აგრეთვე ასეთი პარტნიორის მქონე მამაკაცებს მკურნალობისას და ბოლო დოზიდან ერთი კვირის შემდეგ ეფექტიანი კონტრაცეფცია ურჩიონ. ასევე ქალებმა სელპერკატინიბის მიღებისას ძუძუთი არ უნდა კვებონ.

სელპერკატინიბი (Retevmo) FDA-ს „დაჩქარებული დამტკიცების“ გზით დამტკიცდა, რომელიც მძიმე ან სიცოცხლისთვის საშიში დაავადებების მკურნალობისა და არსებულზე მნიშვნელოვანი უპირატესობის მქონე წამლების დამტკიცებას უზრუნველყოფს. Retevmo-ს ასევე ჰქონდა „ობოლი პრეპარატის“ სტატუსი, რომელიც იშვიათი დაავადებების წამლების განვითარებას ეხმარება და წახალისებას იძლევა.

*

გარე შინაარსის სანახავად მართეთ პარამეტრები

გარე შინაარსის სანახავად მართეთ პარამეტრები