ПЕРВОЕ ЛЕЧЕНИЕ мутации RET, встречающейся при раке лёгкого и щитовидной железы, одобрено FDA: селперкатиниб

8 мая 2020 года Управление по контролю продуктов питания и лекарств США (FDA) для опухолей с генетическим изменением RET (мутацией или слиянием) — немелкоклеточного рака лёгкого, медуллярного рака щитовидной железы и других видов рака щитовидной железы — для лечения этих трёх типов опухолей ускоренно одобрило селперкатиниб (Retevmo) в капсулах. Селперкатиниб — первое лечение, специально одобренное для онкологических пациентов с изменениями гена RET.

Новые методы, нацеленные на определённые генетические изменения, запускающие и распространяющие рак, — мы называем их таргетными противоопухолевыми препаратами — продолжают быстро входить в онкологическую практику.

Селперкатиниб получил одобрение FDA для лечения следующих видов рака:

• Распространённый RET-слияние-положительный немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ),
• Распространённый RET-мутационно-положительный медуллярный рак щитовидной железы у нуждающихся в системном лечении пациентов от 12 лет, и
• Лечение радиоактивным йодом: при отсутствии ответа на него или непригодности к нему — распространённый RET-слияние-положительный рак щитовидной железы, нуждающийся в системном лечении, у пациентов от 12 лет, с положительным RET-слиянием.

Селперкатиниб — ингибитор киназы: он блокирует фермент киназу и помогает предотвращать рост раковых клеток. Перед лечением необходимо лабораторно определить изменение гена RET.

Ген RET — протоонкоген, кодирующий тирозинкиназный рецептор клеточной поверхности RET, рецептор . И потеря функции этого гена, например при болезни Гиршпрунга, и его чрезмерная/неправильная активация, например при раке, вызывают разные заболевания.

Ниже представлены виды генетических изменений RET и их частота при этих 3 видах рака и других опухолях.

Клиническое исследование, обеспечившее одобрение FDA селперкатиниба (Retevmo): LIBRETTO-001

FDA одобрило Retevmo по результатам исследования фазы I/II, включавшего каждый из трёх типов опухолей, LIBRETTO-001 — клинического исследования. Пациенты принимали капсулы селперкатиниба по 160 mg дважды в день до прогрессирования или неприемлемых побочных эффектов. Основными показателями эффективности были процент пациентов с определённым уменьшением опухоли и продолжительность ответа, отражаемые общей частотой ответа .

У ранее получавших химиотерапию на основе платины взрослых с RET-слияние-положительным немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ), всего 105 пациентов, оценили эффективность селперкатиниба. Для 105 пациентов общая частота ответа составила % 64. Среди ответивших на лечение у % 81 пациентов ответ длился минимум 6 месяцев. Эффективность также оценена у 39 ранее не леченных пациентов с RET-слияние-положительным НМРЛ. Для них общая частота ответа составила % 84. У % 58 ответивших ответ сохранялся минимум шесть месяцев.

Эффективность селперкатиниба у взрослых и детей с медуллярным раком щитовидной железы (МРЩЖ) оценена при RET-мутации с 12 лет. В исследование включены ранее получавшие cabozantinib, vandetanib или оба препарата с распространённым либо метастатическим RET-мутантным МРЩЖ, всего 143 пациента, а также ранее не получавшие cabozantinib или vandetanib с распространённым или метастатическим RET-мутантным МРЩЖ. У ранее леченных 55 пациентов общая частота ответа составила % 69. У ответивших пациентов в % 76 случаев ответ длился минимум 6 месяцев . У ранее не леченных 88 пациентов общая частота ответа составила % 73. Среди ответивших у % 61 ответ сохранялся минимум 6 месяцев.

Эффективность селперкатиниба при RET-слияние-положительном раке щитовидной железы оценена у взрослых и детей от 12 лет. Включены устойчивые к радиоактивному йоду, ранее получавшие другое системное лечение, 19 пациентов с RET-слияние-положительным раком щитовидной железы и 8 пациентов без другой прежней системной терапии, но с устойчивостью к радиоактивному йоду и RET-слияние-положительным раком щитовидной железы. У ранее леченных 19 пациентов общая частота ответа составила % 79. Среди ответивших на лечение у % 87 пациентов ответ длился минимум 6 месяцев. Кроме радиоактивного йода, не получавшие лечения 8 пациентов имели общую частоту ответа % 100. Среди ответивших у % 75 ответ длился минимум 6 месяцев.

Наиболее частые зарегистрированные при селперкатинибе побочные эффекты — повышение печёночных ферментов аспартатаминотрансферазы (AST) и аланинаминотрансферазы (ALT), сахара крови, снижение лейкоцитов, альбумина и кальция крови, сухость рта, диарея, рост креатинина, показателя почек, щелочной фосфатазы, фермента печени и костей, гипертензия, утомляемость, отёки тела или конечностей, низкие тромбоциты, повышение холестерина, сыпь, запор и низкий натрий крови.

Селперкатиниб может вызывать серьёзные эффекты: гепатотоксичность, повреждение печени, повышение давления, удлинение QT на ЭКГ, когда сердечной мышце нужно больше времени на перезарядку между ударами, кровотечение и аллергию. При гепатотоксичности дозу снижают или окончательно отменяют препарат. Эта группа может сильно задерживать заживление ран, поэтому применение до и после операции следует тщательно планировать.

Селперкатиниб может повредить развивающемуся плоду или новорождённому. Медработники должны предупреждать беременных о риске и советовать женщинам с репродуктивным потенциалом и мужчинам с партнёршами с таким потенциалом эффективную контрацепцию во время лечения и в течение недели после последней дозы. Женщины также не должны кормить грудью при приёме селперкатиниба.

Селперкатиниб (Retevmo) одобрен по процедуре FDA «Ускоренное одобрение» для лекарств, лечащих серьёзные или угрожающие жизни болезни и обычно дающих существенное преимущество над существующими методами. Retevmo также получил статус «Орфанный препарат» с мерами стимулирования разработки лекарств для редких болезней.

*

Измените настройки для просмотра внешнего контента

Измените настройки для просмотра внешнего контента