أول علاج لطفرة RET الموجودة في سرطاني الرئة والدرق ينال موافقة FDA: سيلبيركاتينيب

في 8 مايو 2020، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، لمن تحمل أورامهم RET وتغيره الجيني، أيطفرة أو اندماج، في سرطان الرئة غير صغير الخلايا وسرطان الدرق النخاعي و أنواع سرطان الدرق الأخرى ، لعلاج هذه الأنواع الثلاثة من الأورام، على سيلبيركاتينيب (Retevmo) كبسولاته موافقة معجلة. وسيلبيركاتينيب أول علاج معتمد خصيصًا لمرضى السرطان ذوي تغيرات جين RET.

الابتكارات في العلاجات التي تستهدف تغيرات جينية معينة تحفز السرطان وانتشاره، ونُسميها أدوية السرطان الذكية ، تستمر بالدخول سريعًا إلى ممارسة الأورام.

السرطانات التي نال سيلبيركاتينيب موافقة FDA لعلاجها تشمل:

• المتقدم الإيجابي لاندماج RET من سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK),
• سرطان الدرق النخاعي المتقدم الإيجابي لطفرة RET، بعمر 12 عامًا فأكثر، المحتاج إلى علاج جهازي، و
• العلاج باليود المشعغير المستجيب له أو غير المناسب له؛ سرطان الدرق المتقدم الإيجابي لاندماج RET، المحتاج للعلاج الجهازي بعمر 12 فأكثر، والإيجابي لاندماج RET.

سيلبيركاتينيب مثبط كيناز، أي يحجب إنزيمًا من هذا النوع، ويساعد على منع نمو الخلايا السرطانية. وقبل البدء يجب تحديد تغير جين RET بفحص مخبري.

جين RET هو جين أولي ورمي، ويشفّر RET، وهو تيروزين كيناز سطحي خلوي من نوع المستقبلات . ويسبب فقد وظيفته، كداء هيرشسبرونغ، أو تنشيطه المفرط أو الخاطئ، كالسرطانات، أمراضًا مختلفة.

تظهر أدناه أنواع تغيرات RET وتواترها في هذه الأنواع 3 من السرطان وغيرها.

الدراسة السريرية التي أدت لموافقة سيلبيركاتينيب (Retevmo): LIBRETTO-001

اعتمدت FDA الدواء بنتائج تضم كلًا من أنواع الأورام الثلاثة، من المرحلة الأولى/الثانية، اسمها LIBRETTO-001 ، وهي دراسة سريرية. وخلالها، تناول المرضى كبسولات سيلبيركاتينيب مرتين يوميًا 160 mg حتى تقدم المرض أو أثر جانبي غير مقبول. وكانت مقاييس الفعالية الرئيسية نسبة المرضى ذوي انكماش معين للورم ومدة الاستجابة، ضمن معدل الاستجابة الكلي .

سابقًا، الكيميائي القائم على البلاتين عُولج به 105 بالغين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) الإيجابي لاندماج RET، وقُيّمت لديهم فعالية سيلبيركاتينيب. ولدى 105 مرضى، بلغ معدل الاستجابة الكلي % 64. ومن استجابوا للعلاج، استمرت الاستجابة لدى % 81 مدة 6 أشهر على الأقل. وقُيّمت أيضًا لدى 39 مريضًا بالمرض نفسه، الإيجابي لاندماج RET، لم يتلقوا أي علاج سابق. ولديهم، بلغ معدل الاستجابة الكلي % 84. ولدى % 58 من المستجيبين استمرت الاستجابة ستة أشهر على الأقل.

قُيّمت فعالية سيلبيركاتينيب في سرطان الدرق النخاعي (MTK) للبالغين والأطفال، حاملي طفرة RET بعمر 12 عامًا فأكثر. وشملت الدراسة من سبق علاجهم بكابوزانتينيب أو فانديتانيب أو كليهما، مع مرض متقدم أو نقيليًا ، من سرطان الدرق النخاعي ذي طفرة RET، وعددهم 143 مريضًا، وكذلك من لديهم مرض متقدم أو نقيلي ذو طفرة RET ولم يسبق علاجهم بكابوزانتينيب أو فانديتانيب. لدى 55 مريضًا سبق علاجهم، بلغ معدل الاستجابة الكلي % 69. ومن استجابوا للعلاج، لدى % 76 استمرت الاستجابة 6 أشهر على الأقل . لدى 88 مريضًا غير معالج سابقًا، بلغ معدل الاستجابة الكلي % 73. ومن استجابوا بينهم، استمرت لدى % 61 مدة 6 أشهر على الأقل.

قُيّمت فعالية سيلبيركاتينيب لسرطان الدرق الإيجابي لاندماج RET لدى البالغين والأطفال بعمر 12 فأكثر. وسُجل 19 مريضًا مقاومين لليود المشع (RAİ) سبق لهم علاج جهازي آخر، و8 لم يتلقوا جهازيًا آخر لكنهم مقاومون لليود المشع، وجميعهم إيجابيو اندماج RET. لدى 19 مريضًا سبق علاجهم، بلغ معدل الاستجابة الكلي % 79. ومن استجابوا، لدى % 87 استمرت الاستجابة 6 أشهر على الأقل. وبخلاف RAİ، غير المعالجين، 8 مرضى، بلغ معدل الاستجابة الكلي لديهم % 100. ومن استجابوا بينهم، استمرت لدى % 75 مدة 6 أشهر على الأقل.

أشيع ما أُبلغ مع سيلبيركاتينيب من الآثار الجانبية ارتفاع إنزيمي الكبد ناقلة أمين الأسبارتات (AST) والألانين (ALT)، وارتفاع سكر الدم، وانخفاض الكريات البيضاء والألبومين والكالسيوم بالدم، وجفاف الفم والإسهال وارتفاع الكرياتينين، مقياس وظيفة الكلى، وارتفاع الفوسفاتاز القلوية، إنزيم الكبد والعظام، وارتفاع الضغط والتعب وتورم الجسم أو الأطراف ونقص الصفيحات وارتفاع الكوليسترول والطفح والإمساك وانخفاض صوديوم الدم.

قد يسبب سيلبيركاتينيب آثارًا خطيرة مثل السمية الكبدية وارتفاع الضغط وإطالة QT على تخطيط القلب EKG، أي طول إعادة شحن العضلة بين الضربات، والنزف والتحسس. وإذا ظهرت السمية الكبدية، تُخفض الجرعة أو يوقف الدواء نهائيًا. وقد تؤخر هذه الفئة التئام الجروح بشدة، لذلك يجب التخطيط بعناية قبل الجراحة وبعدها.

قد يضر سيلبيركاتينيب الجنين النامي أو المولود. وعلى المختصين إرشاد الحوامل إلى الخطر، وتوصية النساء القادرات على الإنجاب والرجال ذوي الشريكات القادرات عليه بمانع حمل فعال أثناء العلاج وحتى أسبوع بعد آخر جرعة. كذلك لا ينبغي الإرضاع أثناء استخدامه.

اعتُمد سيلبيركاتينيب (Retevmo) ضمن مسار FDA «الموافقة المعجلة» للأدوية المعالجة لأمراض خطيرة أو مهددة للحياة، والتي تمنح عادة ميزة مهمة على المتاح. كما نال وصف «الدواء اليتيم» الذي يقدم حوافز لتطوير أدوية الأمراض النادرة وتشجيعها.

*

إدارة التفضيلات لعرض المحتوى الخارجي

إدارة التفضيلات لعرض المحتوى الخارجي