PRIMUL TRATAMENT pentru modificările RET întâlnite în cancerele pulmonare și tiroidiene a primit aprobarea FDA: selpercatinib

La 8 mai 2020, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a acordat, pentru trei tipuri de tumori cu modificări genetice RET (mutație sau fuziune), respectiv cancer pulmonar fără celule mici, cancer tiroidian medular și alte tipuri de cancer tiroidian, aprobarea accelerată pentru selpercatinib (Retevmo) sub formă de capsule. Selpercatinib este primul tratament aprobat în mod specific pentru pacienții cu cancer cu modificări ale genei RET.

Inovațiile din tratamentele care vizează anumite modificări genetice ce declanșează cancerul și contribuie la răspândirea lui, pe care le numim medicamente oncologice țintite, continuă să intre rapid în practica oncologică.

Cancerele pentru tratamentul cărora selpercatinib a primit aprobarea FDA includ:

• Forma avansată cu fuziune RET pozitivă de cancer pulmonar fără celule mici (KHDAK),
• Cancer tiroidian medular avansat, cu mutație RET pozitivă, la pacienți de cel puțin 12 ani care necesită tratament sistemic, și
• Tratamentul cu iod radioactivineficient sau nepotrivit la pacienți de cel puțin 12 ani cu cancer tiroidian avansat cu fuziune RET pozitivă, care necesită tratament sistemic.

Selpercatinib este un inhibitor de kinază: blochează un tip de enzimă, kinaza, și ajută la împiedicarea creșterii celulelor canceroase. Înainte de începerea tratamentului, o modificare a genei RET trebuie identificată printr-un test de laborator.

Gena RET este o protooncogenăși codifică receptorul RET, un receptor de suprafață celulară cu activitate tirozin-kinazică. Atât pierderea funcției acestei gene, de exemplu în boala Hirschsprung, cât și activarea sa excesivă sau necorespunzătoare, de exemplu în cancere, provoacă diferite boli.

Mai jos pot fi văzute tipurile de modificări genetice RET și frecvența lor în aceste 3 tipuri de cancer și în alte cancere.

Studiul clinic care a adus aprobarea FDA pentru selpercatinib (Retevmo): LIBRETTO-001

FDA a aprobat Retevmo pe baza rezultatelor studiului de fază I/II care a inclus fiecare dintre cele trei tipuri de tumori, LIBRETTO-001 , un studiu clinic. În timpul studiului clinic, pacienții au primit capsule de selpercatinib în doză de 160 mg de două ori pe zi, până la progresia bolii sau apariția unor reacții adverse inacceptabile. Principalele măsuri ale eficacității au fost procentul pacienților cu o anumită reducere tumorală și durata răspunsului, reflectate de rata globală de răspuns.

Eficacitatea selpercatinib a fost evaluată la pacienți tratați anterior cu chimioterapie pe bază de platină, respectiv 105 adulți cu cancer pulmonar fără celule mici (KHDAK) cu fuziune RET pozitivă. Pentru cei 105 pacienți, rata globală de răspuns a fost de 64%. Dintre cei care au răspuns la tratament, 81% dintre pacienți au avut răspunsuri care au durat cel puțin 6 luni. Eficacitatea a fost evaluată și la 39 de pacienți cu KHDAK cu fuziune RET pozitivă, care nu primiseră niciun tratament anterior. La aceștia, rata globală de răspuns a fost de 84%. La 58% dintre pacienții care au răspuns la tratament, răspunsul a durat cel puțin șase luni.

Eficacitatea selpercatinib în cancerul tiroidian medular (MTK) la adulți și copii a fost evaluată la pacienți de cel puțin 12 ani cu mutații RET. Studiul a inclus pacienți cu boală avansată sau metastatică, respectiv 143 de pacienți cu MTK cu mutații RET tratați anterior cu cabozantinib, vandetanib sau ambele, precum și pacienți cu MTK avansat sau metastatic cu mutații RET care nu fuseseră tratați anterior cu cabozantinib ori vandetanib. Pentru cei 55 de pacienți tratați anterior, rata globală de răspuns a fost de 69%. Dintre pacienții care au răspuns la tratament, 76% au avut răspunsuri de cel puțin 6 luni. Pentru cei 88 de pacienți netratați anterior, rata globală de răspuns a fost de 73%. Dintre pacienții din acest grup care au răspuns la tratament, 61% au avut răspunsuri de cel puțin 6 luni.

Eficacitatea selpercatinib în cancerul tiroidian cu fuziune RET pozitivă a fost evaluată la adulți și pacienți pediatrici de cel puțin 12 ani. Studiul a inclus 19 pacienți cu cancer tiroidian cu fuziune RET pozitivă, rezistent la tratamentul cu iod radioactiv (RAİ), care primiseră anterior un alt tratament sistemic, și 8 pacienți cu cancer tiroidian cu fuziune RET pozitivă, rezistent la iod radioactiv, care nu primiseră anterior alt tratament sistemic. Pentru cei 19 pacienți tratați anterior, rata globală de răspuns a fost de 79%. Dintre cei care au răspuns la tratament, 87% dintre pacienți au avut răspunsuri de cel puțin 6 luni. În afara RAİ, cei 8 pacienți netratați anterior au avut o rată globală de răspuns de 100%. Dintre pacienții din acest grup care au răspuns la tratament, 75% au avut răspunsuri de cel puțin 6 luni.

Cele mai frecvente reacții adverse raportate cu selpercatinib au fost creșterea enzimelor hepatice aspartat-aminotransferază (AST) și alanin-aminotransferază (ALT), creșterea glicemiei, scăderea numărului de globule albe, scăderea albuminei sanguine, scăderea calciului sanguin, uscăciunea gurii, diareea, creșterea creatininei, care măsoară funcția renală, creșterea fosfatazei alcaline, o enzimă din ficat și oase, hipertensiunea, oboseala, umflarea corpului sau a membrelor, scăderea numărului de trombocite, creșterea colesterolului, erupțiile cutanate, constipația și scăderea sodiului sanguin.

Selpercatinib poate provoca reacții adverse grave, precum hepatotoxicitate, adică leziuni hepatice, hipertensiune arterială, prelungirea intervalului QT pe electrocardiogramă, EKG, când reîncărcarea mușchiului cardiac între bătăi durează mai mult decât normal, hemoragii și reacții alergice. Dacă un pacient dezvoltă hepatotoxicitate, doza de selpercatinib trebuie redusă sau tratamentul trebuie oprit definitiv. Medicamentele din grupul selpercatinib pot provoca întârzieri importante ale vindecării plăgilor, așa că administrarea înainte și după operație trebuie planificată cu atenție.

Selpercatinib poate afecta un făt în dezvoltare sau un nou-născut. Profesioniștii din sănătate trebuie să informeze femeile însărcinate despre acest risc și să recomande atât femeilor cu potențial reproductiv, cât și bărbaților ale căror partenere au potențial reproductiv să folosească o metodă contraceptivă eficientă în timpul tratamentului cu selpercatinib și timp de o săptămână după ultima doză. De asemenea, femeile nu trebuie să alăpteze în timpul administrării selpercatinib.

Selpercatinib (Retevmo) a fost aprobat prin procedura FDA de „aprobare accelerată”, care permite aprobarea medicamentelor pentru boli grave sau care pun viața în pericol și care oferă, de obicei, un avantaj semnificativ față de tratamentele existente. În plus, Retevmo primise și desemnarea de „medicament orfan”, care oferă stimulente pentru sprijinirea și încurajarea dezvoltării medicamentelor destinate bolilor rare.

*

Gestionează preferințele pentru a vedea conținutul extern

Gestionează preferințele pentru a vedea conținutul extern