نخستین درمان جهش RET در ریه و تیروئید تأیید FDA گرفت: سلپرکاتینیب
در این مقاله
در 8 مه 2020 سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA), برای تومور دارای RET تغییر ژنتیکی (جهش یا همجوشی) در غیرسلول کوچک ریه، مدولاری تیروئید و دیگر انواع سرطان تیروئید در مجموع سه نوع، سلپرکاتینیب (Retevmo) کپسولی را تسریع‌شده تأیید کرد. نخستین درمان اختصاصی تغییر ژن RET است.
نوآوری در درمان‌های هدف‌گیر تغییرهای ژنی خاص محرک و گسترش‌دهنده سرطان، که آن‌ها را داروهای هوشمند سرطان می‌نامیم، سریع وارد عمل می‌شود.
سرطان‌های تأییدشده سلپرکاتینیب:
- پیشرفته همجوشی RET مثبت، سرطان ریه غیرسلول کوچک (KHDAK),
- مدولاری پیشرفته جهش RET مثبت در 12 سال و بالاتر نیازمند سیستمیک، و
- درمان ید رادیواکتیوبی‌پاسخ یا نامناسب، سرطان پیشرفته تیروئید همجوشی RET مثبت نیازمند سیستمیک در 12 سال و بالاتر.
سلپرکاتینیب مهارکننده کیناز است؛ با بستن آنزیم به جلوگیری رشد کمک می‌کند. پیش درمان تغییر RET باید با آزمایش تعیین شود.
ژن RET یک پروتوانکوژناست و تیروزین کیناز سطح سلول RET، گیرنده را کد می‌کند. فقدان کارکرد مانند هیرشپرونگ یا فعالیت زیاد/غلط مانند سرطان بیماری ایجاد می‌کند.
انواع تغییر RET و فراوانی در این 3 سرطان و دیگران در زیر است.
کارآزمایی تأیید FDA سلپرکاتینیب Retevmo: LIBRETTO-001
FDA با نتایج هر سه تومور در فاز I/II، LIBRETTO-001 نام کارآزمایی بالینیبا نتایج آن تأیید شد. در مطالعه، بیمار تا پیشرفت یا عوارض غیرقابل قبول، روزانه دو بار کپسول سلپرکاتینیب 160 mg مصرف کرد. معیارهای اصلی اثر، درصد بیماران با کوچک‌شدن معین تومور و مدت پاسخ را نشان می‌دادند، یعنی میزان پاسخ کلی بود.
قبلاً شیمی‌درمانی پلاتینی درمان‌شده با آن، در KHDAK همجوشی RET مثبت تعداد 105 بزرگسال برای اثر سلپرکاتینیب ارزیابی شدند. برای 105 بیمار، پاسخ کلی % 64 بود. در پاسخ‌دهنده، در % 81 پاسخ دست‌کم 6 ماه ماند. همچنین در 39 بیمار KHDAK همجوشی RET مثبت درمان‌نشده بررسی شد؛ پاسخ کلی % 84 بود. در % 58 پاسخ‌دهنده دست‌کم شش ماه ماند.
در مدولاری تیروئید بزرگسال و کودک، اثر در جهش RET سن 12 و بالاتر سنجیده شد. قبلاً کابوزانتینیب، واندتانیب یا هر دو گرفته با پیشرفته یا متاستاتیک RET جهش‌یافته، 143 بیمار، و درمان‌نشده با کابوزانتینیب یا واندتانیب پیشرفته یا متاستاتیک وارد شدند. در 55 درمان‌شده قبلی پاسخ کلی % 69 بود. در پاسخ‌دهندگان، % 76 دست‌کم 6 ماه پاسخ داشتند. در 88 درمان‌نشده پاسخ کلی % 73 بود. در % 61 پاسخ‌دهنده دست‌کم 6 ماه ماند.
در سرطان تیروئید همجوشی RET مثبت، سلپرکاتینیب در سن 12 و بالاتر بزرگسال و کودک ارزیابی شد. تعداد 19 بیمار مقاوم ید رادیواکتیو RAI و قبلاً دریافت‌کننده سیستمیک دیگر، و 8 بیمار همجوشی RET مثبت بدون سیستمیک دیگر اما مقاوم به ید وارد مطالعه شدند. در 19 درمان‌شده پاسخ کلی % 79 بود. در پاسخ‌دهندگان، % 87 دست‌کم 6 ماه پاسخ داشتند. جز RAI، در 8 درمان‌نشده پاسخ کلی % 100 بود. در % 75 پاسخ‌دهنده دست‌کم 6 ماه بود.
شایع‌ترین گزارش سلپرکاتینیب، عوارض AST و ALT کبد بالا، قند بالا، کاهش گلبول سفید، آلبومین و کلسیم خون، خشکی دهان، اسهال، کراتینین بالا سنجه کلیه، آلکالین فسفاتاز بالا آنزیم کبد و استخوان، فشارخون، خستگی، ورم بدن یا اندام، پلاکت کم، کلسترول بالا، بثورات، یبوست و سدیم کم‌اند.
سلپرکاتینیب می‌تواند آسیب کبد، فشارخون، QT طولانی نوار قلب، شارژ طولانی عضله بین ضربان، خونریزی و حساسیت جدی بدهد. در سمیت کبد دوز کم یا دائماً قطع شود. این گروه ترمیم زخم را شدیداً عقب می‌اندازد؛ پیش و پس جراحی با دقت برنامه‌ریزی شود.
سلپرکاتینیب می‌تواند به جنین در حال رشد یا نوزاد آسیب دهد. متخصص باید باردار را از خطر آگاه کند. به زنان بارور و مردانی با شریک زن بارور، جلوگیری مؤثر حین درمان و یک هفته پس آخرین دوز توصیه شود. همچنین زنان هنگام مصرف نباید شیر بدهند.
سلپرکاتینیب Retevmo در مسیر تأیید تسریع‌شده FDA مجاز شد؛ این مسیر برای داروهای بیماری جدی یا تهدیدکننده زندگی با مزیت عموماً معنادار نسبت به درمان موجود است. علاوه بر آن عنوان داروی یتیم با مشوق کمک و ترغیب توسعه داروی بیماری نادر گرفت.
*
منابع
fda.gov - 08 May 2020.
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.