Pralsetinib erhält FDA-Zulassung bei Lungenkrebs mit RET-Genfusionen
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Bei metastasiertem (4. Stadium) RET-fusionspositivem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (KHDAK) bei erwachsenen Patienten erhielt das zielgerichtete Medikament Pralsetinib (Gavretom) von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde (FDA) am 4. September 2020 eine beschleunigte Zulassung.
Gleichzeitig genehmigte die FDA auch den Oncomine ™ Dx Target (ODxT) Test (Life Technologies Corporation) als begleitenden diagnostischen Test für Pralsetinib.
Aktualisierung
Am 9. August 2023 erteilte die FDA Pralsetinib für erwachsene Patienten mit metastasiertem RET-fusionspositivem KHDAK eine reguläre Zulassung. Zuvor hatte Pralsetinib für die KHDAK-Indikation eine beschleunigte Zulassung erhalten, die auf der anfänglichen Gesamtansprechrate und Ansprechdauer bei 114 in die ARROW-Studie aufgenommenen Patienten beruhte. Die Umwandlung in eine reguläre Zulassung stützt sich auf Daten von weiteren 123 Patienten sowie eine zusätzliche Nachbeobachtung von 25 Monaten zur Bewertung der Dauerhaftigkeit des Ansprechens. Die Wirksamkeit wurde bei insgesamt 237 Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem RET-fusionspositivem KHDAK nachgewiesen. Die Patienten erhielten Pralsetinib bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis eine nicht akzeptable Toxizität auftrat.
ARROW: die klinische Studie hinter der FDA-Zulassung von Pralsetinib
Die Wirksamkeit von Pralsetinib wurde in der multizentrischen, offenen klinischen Studie ARROW mit mehreren Kohorten bei Patienten untersucht, deren Tumoren genetische RET-Veränderungen aufwiesen. Diese Veränderungen wurden in lokalen Laboratorien prospektiv mittels Next-Generation-Sequenzierung (NGS), Fluoreszenzhybridisierung oder anderer Tests nachgewiesen.
Die wichtigsten Wirksamkeitsendpunkte waren die Gesamtansprechrate (ORR) und die Ansprechdauer.
Die Wirksamkeit von Pralsetinib bei RET-fusionspositivem KHDAK wurde bei Patienten untersucht, die zuvor eine platinbasierte Chemotherapie erhalten hatten. Diese Gruppe umfasste 87 Patienten.
- Die Gesamtansprechrate unter Pralsetinib betrug 57%.
- Bei 80% der ansprechenden Patienten hielt das Ansprechen mindestens 6 Monate an.
- Die Wirksamkeit wurde außerdem bei zuvor nicht systemisch behandelten Patienten untersucht. Diese Gruppe umfasste 27 Patienten. Ihre Gesamtansprechrate betrug 70%, und bei 58% der ansprechenden Patienten hielt das Ansprechen mindestens 6 Monate an.
Die häufigsten Nebenwirkungen (>=%25), einschließlich auffälliger Laborwerte, waren erhöhte Aspartataminotransferase (AST), erniedrigtes Hämoglobin, verminderte Lymphozyten, verminderte Neutrophile, erhöhte Alaninaminotransferase (ALT), erhöhtes Kreatinin, erhöhte alkalische Phosphatase, Müdigkeit, Verstopfung, Muskel- und Skelettschmerzen, erniedrigtes Kalzium, Bluthochdruck, erniedrigtes Natrium, erniedrigtes Phosphat und verminderte Blutplättchen.
Die empfohlene Dosis von Pralsetinib beträgt einmal täglich 400 mg zum Einnehmen. Pralsetinib wird auf nüchternen Magen eingenommen (mindestens 2 Stunden vor und mindestens 1 Stunde nach der Einnahme nichts essen).
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Die Bedeutung genetischer RET-Veränderungen
Das RET-Gen ist ein Protoonkogen und kodiert den als RET bezeichneten Rezeptor, einen Tyrosinkinase-Rezeptor an der Zelloberfläche. Sowohl ein Funktionsverlust dieses Gens (beispielsweise bei Morbus Hirschsprung) als auch eine übermäßige oder fehlerhafte Aktivierung (beispielsweise bei Krebs) verursachen verschiedene Erkrankungen.
Nachfolgend sind die Arten genetischer RET-Veränderungen und ihre Häufigkeit bei Krebserkrankungen dargestellt.
Vergleich von 2 FDA-zugelassenen Behandlungen bei RET-positivem Lungenkrebs: Selpercatinib und Pralsetinib
Pralsetinib ist das spezifisch für genetische RET-Veränderungen von der FDA zugelassene 2. zielgerichtete Medikament. Zuvor hatte Selpercatinib (Retevmo) am 8. Mai 2020 die FDA-Zulassung zur Behandlung von drei Tumorarten mit genetischen RET-Veränderungen erhalten: nichtkleinzelligem Lungenkrebs, medullärem Schilddrüsenkrebs und anderen Schilddrüsenkrebsarten (siehe den entsprechenden Beitrag zur Zulassung).
Nachfolgend finden Sie einen „indirekten“ Vergleich von Selpercatinib und Pralsetinib:
Quellen
fda.gov - 04.09.2020
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