Пралсетиниб получил одобрение FDA при раке лёгкого с фузиями гена RET

При метастатическом (4. стадия) RET-фузионноположительном немелкоклеточном раке лёгкого (KHDAK) у взрослых пациентов таргетный препарат пралсетиниб (Gavretom) получил ускоренное одобрение Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) 4 сентября 2020 года.

Одновременно FDA также одобрило тест Oncomine ™ Dx Target (ODxT) компании Life Technologies Corporation в качестве сопутствующего диагностического теста для пралсетиниба.

ARROW — клиническое исследование, благодаря которому пралсетиниб получил одобрение FDA

Эффективность пралсетиниба изучалась в многоцентровом открытом многокогортном исследовании ARROW у пациентов с генетическими изменениями RET в опухолях. Выявление изменений гена RET с помощью секвенирования нового поколения (NGS), флуоресцентной гибридизации или других тестов проводилось проспективно в местных лабораториях.

Основными показателями эффективности были общая частота ответов (ORR) и длительность ответа.

При RET-фузионноположительном KHDAK эффективность пралсетиниба оценивали после предшествовавшей платиновой химиотерапии у 87 пациентов.

• Общая частота ответов при применении пралсетиниба составляла 57%.
• У 80% ответивших пациентов ответ сохранялся 6 месяцев или дольше.
• Эффективность также оценивали у ранее не получавших системную терапию 27 пациентов. Общая частота ответов у них составляла 70%, а у 58% ответивших пациентов ответ сохранялся 6 месяцев или дольше.

Наиболее частыми (>=%25) побочными эффектами, включая лабораторные отклонения, были повышение аспартатаминотрансферазы (AST), снижение гемоглобина, лимфоцитов и нейтрофилов, повышение аланинаминотрансферазы (ALT), креатинина и щелочной фосфатазы, утомляемость, запор, скелетно-мышечная боль, снижение кальция, артериальная гипертензия, снижение натрия, фосфата и тромбоцитов.

Рекомендуемая доза пралсетиниба — 400 mg внутрь один раз в день. Пралсетиниб принимают натощак (не употребляют пищу как минимум за 2 часа до и как минимум в течение 1 часа после приёма пралсетиниба).

*

Значение изменений гена RET

Ген RET — это протоонкоген, который кодирует клеточный поверхностный тирозинкиназный RET рецептор. Как утрата функции этого гена (например, при болезни Гиршпрунга), так и его избыточная/ошибочная активация (например, при раковых заболеваниях) вызывают различные болезни.

Ниже можно увидеть виды генетических изменений RET и частоту их встречаемости при раковых заболеваниях.

Сравнение 2 одобренных FDA методов лечения RET-положительного рака лёгкого: селперкатиниб и пралсетиниб 

Пралсетиниб стал одобренным FDA специально для генетических изменений RET 2. таргетным препаратом. Ранее селперкатиниб (Retevmo) 8 мая 2020 года получил одобрение FDA для лечения опухолей с генетическими изменениями RET: немелкоклеточного рака лёгкого, медуллярного рака щитовидной железы и других видов рака щитовидной железы — всего трёх типов опухолей (см. соответствующий материал об одобрении).

Ниже приведены «непрямые» сравнения селперкатиниба и пралсетиниба: