Pralsetinibul a primit aprobarea FDA pentru cancerul pulmonar cu fuziuni ale genei RET

Cancerul metastatic (stadiul 4) cu fuziune RET pozitivă, de tip pulmonar non-microcelular (CPNMC) la pacienții adulți, este indicația pentru care medicamentul țintit pralsetinib (Gavretom) a primit din partea Administrației pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) aprobarea accelerată la 4 septembrie 2020.

Simultan, FDA a aprobat și testul Oncomine ™ Dx Target (ODxT) (Life Technologies Corporation) ca diagnostic companion pentru pralsetinib.

ARROW, studiul clinic care a adus aprobarea FDA pentru pralsetinib

Eficacitatea pralsetinibului a fost cercetată în studiul clinic ARROW, multicentric, deschis, cu mai multe cohorte, la pacienți ale căror tumori prezentau modificări genetice RET. Identificarea modificărilor genei RET s-a realizat utilizând secvențiere de nouă generație (NGS), hibridizare fluorescentă sau alte teste și a fost stabilită prospectiv în laboratoare locale.

Principalii indicatori de eficacitate au fost rata de răspuns global (ORR) și durata răspunsului.

Eficacitatea pralsetinibului în CPNMC cu fuziune RET pozitivă a fost evaluată la pacienți tratați anterior cu chimioterapie pe bază de platină, într-un grup de 87 de pacienți.

• Rata de răspuns global la pralsetinib a fost de 57%.
• Dintre pacienții care au răspuns, 80% au avut răspunsuri de cel puțin 6 luni.
• Eficacitatea a fost evaluată și la pacienți fără tratament sistemic anterior , într-un grup de 27 de persoane. Rata de răspuns global la acești pacienți a fost de 70%, iar 58% dintre cei care au răspuns au avut răspunsuri de cel puțin 6 luni.

Cele mai frecvente reacții adverse (>=25%), inclusiv anomaliile de laborator, au fost creșterea aspartat-aminotransferazei (AST), scăderea hemoglobinei, limfocitelor și neutrofilelor, creșterea alanin-aminotransferazei (ALT), creatininei și fosfatazei alcaline, oboseală, constipație, dureri musculoscheletale, scăderea calciului, hipertensiune arterială, scăderea sodiului, fosfatului și trombocitelor.

Doza recomandată de pralsetinib este de 400 mg administrată oral o dată pe zi. Pralsetinibul se ia pe stomacul gol (nu se consumă alimente cu cel puțin 2 ore înainte și cel puțin 1 oră după administrare).

*

Importanța modificărilor genei RET

Gena RET este o proto-oncogenă și codifică receptorul  RET, un receptor de suprafață celulară cu activitate tirozin-kinazică. Atât pierderea funcției acestei gene (de exemplu, boala Hirschsprung), cât și activarea excesivă/eronată (de exemplu, cancerele) provoacă diferite boli.

Mai jos sunt prezentate tipurile modificărilor genetice RET și frecvența lor în cancere.

Comparația celor 2 tratamente aprobate de FDA în cancerele pulmonare RET-pozitive: selpercatinib și pralsetinib 

Pralsetinibul este, dintre medicamentele aprobate de FDA care țintesc în mod specific modificările genetice RET, al 2-lea medicament țintit. Anterior, selpercatinibul (Retevmo) primise la 8 mai 2020 aprobarea FDA pentru tratamentul a trei tipuri de tumori cu modificări genetice RET: cancer pulmonar non-microcelular, cancer tiroidian medular și alte tipuri de cancer tiroidian (vedeți articolul despre aprobarea respectivă).

Mai jos sunt prezentate comparațiile „indirecte” între selpercatinib și pralsetinib: