پرالستینیب برای سرطان ریه دارای همجوشی ژن RET مثبت تأییدیه FDA گرفت
در این مقاله
متاستاتیک (مرحله 4) همجوشی RET مثبت سرطان ریه سلول غیرکوچک (KHDAK) در بیماران بزرگسال، پرالستینیب (Gavretom) داروی هوشمندی است که سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) در 4 سپتامبر 2020 سریع تأیید کرد.
هم‌زمان FDA آزمایش Oncomine ™ Dx Target (ODxT) شرکت Life Technologies Corporation را برای تشخیص همراه پرالستینیب تأیید کرد.
به‌روزرسانی
در 9 اوت 2023، FDA برای بزرگسالان KHDAK متاستاتیک همجوشی RET مثبت، پرالستینیب را با تأیید عادی پذیرفت. تأیید سریع قبلی براساس پاسخ کلی اولیه و مدت پاسخ در 114 بیمار ARROW بود. تبدیل به عادی بر داده 123 بیمار اضافه و 25 ماه پیگیری بیشتر برای تداوم پاسخ تکیه داشت. اثربخشی در مجموع 237 بیمار KHDAK موضعی پیشرفته یا متاستاتیک RET مثبت نشان داده شد. درمان تا پیشرفت یا سمیت غیرقابل‌قبول ادامه داشت.
مطالعه ARROW که تأیید FDA را برای پرالستینیب آورد
اثربخشی در تومور دارای تغییر ژنتیکی RET در ARROW چندمرکزی، برچسب‌باز و چندکوهورتی بررسی شد. شناسایی تغییرات RET با توالی‌یابی نسل تازه (NGS)، هیبریداسیون فلورسنت یا آزمایش دیگر در آزمایشگاه محلی به‌صورت آینده‌نگر تعیین شد.
سنجه‌های اصلی اثربخشی، میزان پاسخ کلی (ORR) و مدت پاسخبودند.
اثربخشی در KHDAK همجوشی RET مثبت، در افراد قبلاً پلاتین شیمی‌درمانی دریافت‌کرده، شامل 87 بیمار، بررسی شد.
- پاسخ کلی پرالستینیب %57 بود.
- از پاسخ‌دهندگان %80 پاسخ 6 ماه یا بیشتر داشتند.
- اثربخشی همچنین در افراد بدون درمان سیستمیک قبلی شامل 27 بیمار بررسی شد؛ پاسخ کلی %70 و در پاسخ‌دهندگان %58 مدت 6 ماه یا بیشتر بود.
شایع‌ترین عوارض، شامل اختلال آزمایشگاهی، با فراوانی >=%25 عبارت بودند از افزایش AST، کاهش هموگلوبین، لنفوسیت و نوتروفیل، افزایش ALT، کراتینین و آلکالن فسفاتاز، خستگی، یبوست، درد عضلانی‌اسکلتی، کاهش کلسیم، پرفشاری خون، کاهش سدیم، فسفات و پلاکت.
دوز توصیه‌شده روزانه یک بار خوراکی 400 mg است. ناشتا مصرف می‌شود؛ دست‌کم 2 ساعت پیش و 1 ساعت پس از آن غذا نخورید.
*
اهمیت تغییرات ژن RET
ژن RET یک پروتوانکوژناست و در سطح سلول، نوع تیروزین کیناز RET گیرنده را رمزگذاری می‌کند. فقدان عملکرد مانند Hirschsprung و فعال‌شدن بیش‌ازحد یا نادرست مانند سرطان، بیماری‌های مختلف می‌سازند.
در زیر انواع تغییر RET و فراوانی در سرطان دیده می‌شود.
مقایسه 2 درمان تأیید FDA ریه RET مثبت: سلپرکاتینیب و پرالستینیب
پرالستینیب برای تغییر اختصاصی RET، تأیید FDA را به‌عنوان داروی هدفمند 2گرفت. پیش‌تر سلپرکاتینیب (Retevmo) در 8 مه 2020 برای سه تومور دارای تغییر RET، ریه سلول غیرکوچک، تیروئید مدولاری و دیگر انواع سرطان تیروئید تأیید شده بود (ببینید: نوشته تأییدیه مرتبط).
مقایسه «غیرمستقیم» سلپرکاتینیب و پرالستینیب در زیر دیده می‌شود:
منابع
fda.gov - 04.09.2020
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.