Breyanzi يحصل على اعتماد FDA لعلاج لمفوما الخلايا البائية الكبيرة في الخط الثاني

المساهمونProf. Dr. Mustafa Özdoğanالمؤلف

نُشر٢٨‏/٠٦‏/٢٠٢٢

حُدّث٢٩‏/١٠‏/٢٠٢٦

3 دقائق للقراءة

Breyanzi يحصل على اعتماد FDA لعلاج لمفوما الخلايا البائية الكبيرة في الخط الثاني

في هذا المقال

في 24 يونيو 2022، اعتمدت FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية)، للمرضى البالغين الذين لديهم مقاومة للعلاج الكيميائي المناعي من الخط الأول أو نكس خلال 12 شهرًا، ولا يناسبهم بسبب الأمراض المصاحبة أو العمر زرع الخلايا الجذعية، والمصابين بـلمفوما الخلايا البائية الكبيرة (BBHL)، العلاج بالخلايا التائية CAR المسمى lisocabtagene maraleucel (Breyanzi، Juno Therapeutics, Inc.). ولا يشمل هذا الاعتماد علاج المرضى المصابين بلمفوما الجهاز العصبي المركزي. وكان Yescarta قد حصل سابقًا أيضًا على اعتماد FDA لعلاج المرضى بهذه الحالة.

وكان Breyanzi قد حصل في 5 فبراير 2021 على اعتماد FDA لعلاج المرضى البالغين المصابين بأنواع من لمفوما الخلايا البائية الكبيرة المنتشرة، التي لم تستجب لـ"خطين علاجيين على الأقل" أو نكست بعدهما (انظر الاعتماد ذي الصلة وآلية عمل هذا العلاج بالخلايا التائية CAR).

Breyanzi هو العلاج رقم 3 بالخلايا التائية CAR الذي تعتمده FDA.

دراستان أدتا إلى اعتماد FDA للعلاج بالخلايا التائية CAR في الخط الثاني

دراسة TRANSFORM

قُيّمت الفعالية في TRANSFORM، وهي دراسة عشوائية مفتوحة التسمية ومتعددة المراكز لدى مرضى بالغين مصابين بـBBHL مقاومة للعلاج الكيميائي المناعي من الخط الأول، أو نكس سرطانهم خلال 12 شهرًا بعد تحقيق استجابة كاملة (TY) للعلاج الأول.

لم يكن المرضى قد تلقوا بعد علاجًا للمفوما الناكسة أو المقاومة، وكانوا مرشحين محتملين لزرع الخلايا الجذعية الذاتي. ووُزع 184 مريضًا عشوائيًا بنسبة 1:1 لتلقي تسريب واحد من lisocabtagene maraleucel بعد علاج كيميائي مستنزف للخلايا اللمفاوية بفلودارابين وسيكلوفوسفاميد، أو لتلقي العلاج المعياري من الخط الثاني، الذي يتكون من ثلاث دورات من العلاج الكيميائي المناعي، تليها جرعات عالية وزرع خلايا جذعية ذاتي لدى من حققوا TY أو استجابة جزئية (KY).

كان مقياس الفعالية الأولي هو البقاء دون أحداث، وفق ما تحدده لجنة مراجعة مستقلة.

خفض العلاج بالخلايا التائية CAR خطر أي حدث متعلق بالمرض بنسبة 66% (HR 0.34 وفاصل الثقة 95%:0.22، 0.52؛ قيمة p <0.0001).

بلغ البقاء المقدر دون أحداث لمدة 1 سنة 45% في ذراع lisocabtagene maraleucel (فاصل الثقة 95%: 29، 59)، و24% في ذراع العلاج المعياري (فاصل الثقة 95%: 14، 35).

كان وسيط البقاء المقدر دون أحداث 10.1 شهر (فاصل الثقة 95%: 6,1، غير قابل للتقييم)، و2,3 شهر (فاصل الثقة 95%: 2,2، 4,3)، على الترتيب.

تلقى 47% من المرضى الموزعين عشوائيًا للعلاج المعياري زرع الخلايا الجذعية الذاتي كما خُطط، وكان عدم الاستجابة للعلاج الكيميائي السبب الأكثر شيوعًا لعدم إمكان إجراء الزرع.

دراسة PILOT

قُيّمت الفعالية أيضًا في PILOT، وهي تجربة أحادية الذراع ومفتوحة التسمية ومتعددة المراكز لدى مرضى غير مؤهلين للزرع، مصابين بـBBHL ناكسة أو مقاومة بعد خط واحد من العلاج الكيميائي المناعي. وشملت الدراسة مرضى لا يناسبهم العلاج الكيميائي بجرعات عالية وزرع الخلايا الجذعية بسبب وظائف الأعضاء أو العمر، لكن لديهم وظائف أعضاء كافية للعلاج بالخلايا التائية CAR.

استندت الفعالية إلى معدل الاستجابة الكاملة (TY) ومدة الاستجابة.

من بين 74 مريضًا خضعوا لفصادة الكريات البيضاء (وسيط العمر 73 عامًا)، تلقى 61 (82%) lisocabtagene maraleucel، وحقق 54% منهم (فاصل الثقة 95%: 41، 67) استجابة كاملة TY. ولدى المرضى الذين حققوا TY، وسيط مدة الاستجابة (فاصل الثقة 95%: 11.2 شهر، لم يُبلغ).

الآثار الجانبية

في دراسات lisocabtagene maraleucel بوصفه علاجًا من الخط الثاني لـBBHL، حدثت متلازمة إطلاق السيتوكينات لدى 45% من المرضى (الدرجة 3 أو أعلى، 1.3%)، وحدثت سمية عصبية لدى 27% (الدرجة 3، 7%). وحدثت تفاعلات ضائرة خطيرة لدى 33% إلى 38% من المرضى.