Breyanzi-მ დიდი B-უჯრედოვანი ლიმფომის მეორე ხაზის მკურნალობისთვის FDA-ს დამტკიცება მიიღო

24 ივნისს 2022 წელს FDA-მ (აშშ-ის სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციამ) პირველი ხაზის ქიმიოიმუნოთერაპიისადმი რეზისტენტული ან 12 თვეში განმეორებითი დაავადების მქონე და თანმხლები დაავადებების ან ასაკის გამო ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაციისთვის შეუსაბამო დიდი B-უჯრედოვანი ლიმფომის (BBHL) მქონე ზრდასრულ პაციენტებში lisocabtagene maraleucel-ის (Breyanzi, Juno Therapeutics, Inc.) სახელწოდების CAR T-უჯრედული თერაპია დაამტკიცა. ეს დამტკიცება ცენტრალური ნერვული სისტემის ლიმფომის მქონე პაციენტების მკურნალობას არ მოიცავს. ადრე ასეთ მდგომარეობაში მყოფი პაციენტების სამკურნალოდ FDA-ს დამტკიცება Yescarta-საც ჰქონდა მიღებული.

Breyanzi-მ FDA-ს დამტკიცება მანამდე, 5 თებერვალს 2021 წელს, მიიღო დიფუზური დიდი B-უჯრედოვანი ლიმფომის სახეობების მქონე ზრდასრული პაციენტების სამკურნალოდ, რომელთა დაავადებაც წინა „მინიმუმ ორი ხაზის მკურნალობას“ არ პასუხობდა ან განმეორდა (იხილეთ შესაბამისი დამტკიცება და ამ CAR T-უჯრედული თერაპიის მოქმედების მექანიზმი). 

Breyanzi FDA-ს მიერ დამტკიცებული 3. CAR T-უჯრედული თერაპიაა.

ორი კვლევა, რომლებმაც CAR T-უჯრედულ თერაპიას მეორე ხაზში FDA-ს დამტკიცება მოუტანა

TRANSFORM კვლევა

ეფექტურობა შეფასდა TRANSFORM-ში — რანდომიზებულ, ღია, მრავალცენტრულ კვლევაში, რომელშიც მონაწილეობდნენ პირველი ხაზის ქიმიოიმუნოთერაპიისადმი რეზისტენტული BBHL-ის მქონე ან პირველი ხაზის მკურნალობაზე სრული პასუხის (TY) მიღწევიდან 12 თვეში კიბოს რეციდივის მქონე ზრდასრული პაციენტები.

პაციენტებს მორეციდივე ან რეფრაქტერული ლიმფომის მკურნალობა ჯერ არ ჰქონდათ მიღებული და აუტოლოგიური ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაციის პოტენციური კანდიდატები იყვნენ. სულ 184 პაციენტი 1:1 თანაფარდობით შემთხვევითად განაწილდა lisocabtagene maraleucel-ის ერთჯერადი ინფუზიის მისაღებად ფლუდარაბინითა და ციკლოფოსფამიდით ლიმფოდეპლეციური ქიმიოთერაპიის შემდეგ, ან მეორე ხაზის სტანდარტულ მკურნალობაზე, რომელიც ქიმიოიმუნოთერაპიის სამი ციკლის შემდეგ TY-ის ან ნაწილობრივი პასუხის (KY) მქონე პაციენტებში მაღალი დოზის თერაპიასა და აუტოლოგიური ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაციას მოიცავდა.

ეფექტურობის ძირითადი საზომი იყო მოვლენების გარეშე გადარჩენადობა, რომელსაც დამოუკიდებელი შეფასების კომიტეტი ადგენდა.

CAR T-უჯრედულმა თერაპიამ დაავადებასთან დაკავშირებული ნებისმიერი მოვლენის რისკი 66%-ით შეამცირა (HR 0,34 და 95% სანდოობის ინტერვალი [GA]:0,22, 0,52; p-მნიშვნელობა <0,0001).

შეფასებული 1-წლიანი მოვლენების გარეშე გადარჩენადობა lisocabtagene maraleucel-ის ჯგუფში 45% (95% GA: 29, 59), ხოლო სტანდარტული მკურნალობის ჯგუფში 24% იყო (95% GA: 14, 35).

შეფასებული მოვლენების გარეშე გადარჩენადობის მედიანა, შესაბამისად, 10,1 თვე (95% GA: 6,1, შეუფასებელი) და 2,3 თვე (95% GA: 2,2, 4,3) იყო.

სტანდარტულ მკურნალობაზე რანდომიზებული პაციენტების 47%-მა აუტოლოგიური ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაცია გეგმის მიხედვით მიიღო; ტრანსპლანტაციის ვერ ჩატარების ყველაზე ხშირი მიზეზი ქიმიოთერაპიაზე პასუხის არარსებობა იყო.

PILOT კვლევა

ეფექტურობა ასევე შეფასდა PILOT-ში — ერთჯგუფიან, ღია, მრავალცენტრულ კვლევაში ტრანსპლანტაციისთვის შეუსაბამო პაციენტებში, რომლებსაც ქიმიოიმუნოთერაპიის ერთი ხაზის შემდეგ მორეციდივე ან მკურნალობისადმი რეზისტენტული BBHL ჰქონდათ. კვლევაში ჩართეს პაციენტები, რომლებიც ორგანოების ფუნქციის ან ასაკის გამო მაღალი დოზის ქიმიოთერაპიისა და ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაციისთვის შეუსაბამო იყვნენ, თუმცა CAR T-უჯრედული თერაპიისთვის ორგანოების საკმარისი ფუნქცია ჰქონდათ.

ეფექტურობა ეფუძნებოდა სრული პასუხის (TY) მაჩვენებელსა და პასუხის ხანგრძლივობას.

ლეიკაფერეზჩატარებული 74 პაციენტიდან (ასაკის მედიანა — 73 წელი) 61-მა (82%) lisocabtagene maraleucel მიიღო და მათგან 54%-მა (95% GA: 41, 67) TY-ს მიაღწია. TY-ის მიმღებ პაციენტებში პასუხის ხანგრძლივობის მედიანა (95% GA: 11,2 თვე, მიუღწეველი).

გვერდითი მოვლენები

BBHL-ის მეორე ხაზის მკურნალობის სახით lisocabtagene maraleucel-ის კვლევებში პაციენტების 45%-ში (ხარისხი 3 ან უფრო მაღალი — 1,3%) ციტოკინების გამოთავისუფლების სინდრომი განვითარდა, ხოლო 27%-ში (ხარისხი 3 — 7%) ნევროლოგიური ტოქსიკურობა აღინიშნა. პაციენტების 33%-დან 38%-მდე ნაწილში სერიოზული არასასურველი რეაქციები დაფიქსირდა.

დოზა

მეორე ხაზის მკურნალობისთვის lisocabtagene maraleucel-ის რეკომენდებული დოზაა 90 მილიონიდან 110 მილიონამდე CAR-დადებითი T-უჯრედი, CD4 და CD8 კომპონენტებით 1:1 თანაფარდობით.