Breyanzi получил одобрение FDA для второй линии лечения крупноклеточной B-клеточной лимфомы

24 июня 2022 года FDA — Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США — одобрило лечение взрослых пациентов, устойчивых к химиоиммунотерапии первой линии либо с рецидивом в течение 12 месяцев и не подходящих по возрасту или сопутствующим заболеваниям для трансплантации стволовых клеток. Одобрение касается пациентов с крупноклеточной B-клеточной лимфомой (ККВЛ) и распространяется на CAR-T-клеточную терапию лизокабтагеном маралейцелом (Breyanzi, Juno Therapeutics, Inc.). В него не входит лечение лимфомы центральной нервной системы. Ранее для лечения пациентов в такой ситуации одобрение FDA также получил Yescarta как вариант терапии, одобренный FDA.

Ранее, 5 февраля 2021 года, Breyanzi уже получил одобрение FDA для лечения взрослых пациентов с видами диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы, не ответившей как минимум на две предшествующие линии терапии либо рецидивировавшей после них (см. соответствующее одобрение и механизм действия этой CAR-T-клеточной терапии). 

Breyanzi — 3-я CAR-T-клеточная терапия, одобренная FDA.

Два исследования, на основании которых FDA одобрило CAR-T-клеточную терапию во второй линии

Исследование TRANSFORM

Эффективность оценивали в TRANSFORM — рандомизированном открытом многоцентровом исследовании взрослых пациентов с ККВЛ, устойчивой к химиоиммунотерапии первой линии, либо с рецидивом в течение 12 месяцев после достижения полного ответа (ПО) на лечение первой линии.

Пациенты еще не получали лечение рецидивной или рефрактерной лимфомы и потенциально подходили для аутологичной трансплантации стволовых клеток. Всего 184 пациента рандомизировали в соотношении 1:1 для однократной инфузии лизокабтагена маралейцела после лимфодеплетирующей химиотерапии флударабином и циклофосфамидом либо для стандартного лечения второй линии: трех циклов химиоиммунотерапии с последующей высокодозной терапией и аутологичной трансплантацией стволовых клеток у достигших ПО или частичного ответа (ЧО).

Первичным показателем эффективности была бессобытийная выживаемость, определенная независимым экспертным комитетом.

CAR-T-клеточная терапия снизила риск любого связанного с заболеванием события на 66% (HR 0,34; 95% ДИ: 0,22, 0,52; p-значение <0,0001).

Расчетная бессобытийная выживаемость через 1 год составила 45% (95% ДИ: 29, 59) в группе лизокабтагена маралейцела и 24% (95% ДИ: 14, 35) в группе стандартного лечения.

Расчетная медиана бессобытийной выживаемости составила соответственно 10,1 месяца (95% ДИ: 6,1; не поддается оценке) и 2,3 месяца (95% ДИ: 2,2, 4,3).

Среди пациентов, рандомизированных для стандартного лечения, 47% получили аутологичную трансплантацию стволовых клеток в соответствии с планом. Наиболее частой причиной невозможности трансплантации было отсутствие ответа на химиотерапию.

Исследование PILOT

Эффективность также оценивали в PILOT — открытом многоцентровом исследовании с одной группой пациентов с рецидивной или устойчивой к лечению ККВЛ после одной линии химиоиммунотерапии, не подходящих для трансплантации. В исследование включали пациентов, которым высокодозная химиотерапия и трансплантация стволовых клеток не подходили из-за возраста или функции органов, но функция органов оставалась достаточной для CAR-T-клеточной терапии.

Эффективность оценивали на основании частоты полного ответа (ПО) и длительности ответа.

Из 74 пациентов, прошедших лейкаферез, с медианой возраста 73 года, 61 (82%) получил лизокабтаген маралейцел. Из них 54% (95% ДИ: 41, 67) достигли ПО. Для пациентов с ПО приведены данные о медиане длительности ответа (95% ДИ: 11,2 месяца; не достигнуто).

Побочные эффекты

В исследованиях лизокабтагена маралейцела во второй линии лечения ККВЛ синдром высвобождения цитокинов возник у 45% пациентов, включая степень 3 и выше у 1,3%. Неврологическая токсичность отмечена у 27%, в том числе степени 3 у 7%. Серьезные нежелательные реакции возникали у 33%–38% пациентов.

Доза

Рекомендуемая доза лизокабтагена маралейцела для второй линии лечения составляет от 90 до 110 миллионов CAR-положительных T-клеток с компонентами CD4 и CD8 в соотношении 1:1.