Breyanzi a primit aprobarea FDA pentru tratamentul de linia a doua al limfomului cu celule B mari

La 24 iunie 2022, FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA) a aprobat, pentru pacienții adulți cu boală rezistentă la chimioimunoterapia de primă linie sau recidivată în decurs de 12 luni și care nu sunt eligibili, din cauza comorbidităților ori a vârstei, pentru transplant de celule stem și care au limfom cu celule B mari (LBCL), terapia cu celule CAR T numită lisocabtagene maraleucel (Breyanzi, Juno Therapeutics, Inc.). Această aprobare nu include tratarea pacienților cu limfom al sistemului nervos central. Anterior, pentru tratarea pacienților aflați în această situație, și Yescarta primise aprobarea FDA.

Breyanzi primise anterior aprobarea FDA la 5 februarie 2021 pentru tratarea pacienților adulți cu forme de limfom difuz cu celule B mari care nu răspunseseră la „cel puțin două linii de tratament” sau recidivaseră (vedeți aprobarea respectivă și mecanismul de acțiune al acestei terapii cu celule CAR T). 

Breyanzi este a 3-a terapie cu celule CAR T aprobată de FDA.

Două studii care au adus aprobarea FDA pentru terapia CAR T în linia a doua

Studiul TRANSFORM

Eficacitatea a fost evaluată în TRANSFORM, un studiu randomizat, deschis și multicentric la adulți cu LBCL rezistent la chimioimunoterapia de primă linie sau cu recidivă în decurs de 12 luni după obținerea unui răspuns complet (RC) la tratamentul de primă linie.

Pacienții nu primiseră încă tratament pentru limfomul recidivat sau refractar și erau potențiali candidați pentru transplant autolog de celule stem. În total, 184 de pacienți au fost repartizați aleatoriu în raport de 1:1 să primească fie o singură perfuzie cu lisocabtagene maraleucel după chimioterapie limfodepletivă cu fludarabină și ciclofosfamidă, fie tratamentul standard de linia a doua, format din trei cicluri de chimioimunoterapie, urmate, la pacienții cu RC sau răspuns parțial (RP), de tratament în doze mari și transplant autolog de celule stem.

Criteriul principal de eficacitate a fost supraviețuirea fără evenimente, stabilită de un comitet independent de evaluare.

Terapia cu celule CAR T a redus cu 66% riscul oricărui eveniment legat de boală (HR 0,34 și IC 95%:0,22, 0,52; valoarea p <0,0001).

Supraviețuirea estimată fără evenimente la 1 an a fost de 45% (IC 95%: 29, 59) în brațul cu lisocabtagene maraleucel și de 24% (IC 95%: 14, 35) în brațul cu tratament standard.

Supraviețuirea mediană estimată fără evenimente a fost de 10,1 luni (IC 95%: 6,1, neevaluabil), respectiv de 2,3 luni (IC 95%: 2,2, 4,3).

Dintre pacienții repartizați aleatoriu pentru tratamentul standard, 47% au primit transplant autolog de celule stem conform planului, iar lipsa răspunsului la chimioterapie a fost cel mai frecvent motiv pentru care transplantul nu a putut fi efectuat.

Studiul PILOT

Eficacitatea a fost evaluată și în PILOT, un studiu deschis, multicentric, cu un singur braț, la pacienți neeligibili pentru transplant, cu LBCL recidivat sau rezistent după o linie de chimioimunoterapie. Studiul a inclus pacienți neeligibili pentru chimioterapie în doze mari și transplant de celule stem din cauza funcției organelor sau a vârstei, dar cu funcție a organelor suficientă pentru terapia CAR T.

Eficacitatea s-a bazat pe rata răspunsului complet (RC) și pe durata răspunsului.

Dintre cei 74 de pacienți supuși leucaferezei, cu vârsta mediană de 73 de ani, 61 (82%) au primit lisocabtagene maraleucel, iar 54% dintre aceștia (IC 95%: 41, 67) au obținut RC. La pacienții care au obținut RC, durata mediană a răspunsului (IC 95%: 11,2 luni, neatinsă).

Reacții adverse

În studiile cu lisocabtagene maraleucel ca tratament de linia a doua pentru LBCL, sindromul de eliberare a citokinelor a apărut la 45% dintre pacienți (gradul 3 sau mai mare, 1,3%), iar toxicitățile neurologice la 27% (gradul 3, 7%). Reacții adverse grave au apărut la 33% până la 38% dintre pacienți.

Doza

Doza recomandată de lisocabtagene maraleucel pentru linia a doua de tratament este de 90 de milioane până la 110 milioane de celule T CAR-pozitive, cu componente CD4 și CD8 în raport de 1:1.