Breyanzi erhält die FDA-Zulassung zur Zweitlinienbehandlung des großzelligen B-Zell-Lymphoms

Am 24. Juni 2022 genehmigte die FDA (US-amerikanische Arzneimittelbehörde) für Erwachsene, die auf eine Erstlinien-Chemoimmuntherapie nicht ansprechen oder innerhalb von 12 Monaten einen Rückfall erleiden und aufgrund von Begleiterkrankungen oder Alter für eine Stammzelltransplantation nicht geeignet sind und unter großzelligem B-Zell-Lymphom (BBHL) leiden, die CAR-T-Zell-Therapie lisocabtagene maraleucel (Breyanzi, Juno Therapeutics, Inc.). Die Zulassung umfasst nicht die Behandlung von Patienten mit Lymphomen des zentralen Nervensystems. Zuvor hatte für diese Patientengruppe auch Yescarta die FDA-Zulassung erhalten.

Breyanzi war bereits am 5. Februar 2021 von der FDA zur Behandlung Erwachsener mit Formen des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms zugelassen worden, die auf „mindestens zwei vorherige Behandlungslinien“ nicht angesprochen hatten oder erneut aufgetreten waren (siehe die entsprechende Zulassung und den Wirkmechanismus dieser CAR-T-Zell-Therapie). 

Breyanzi ist die 3. von der FDA zugelassene CAR-T-Zell-Therapie.

Zwei Studien führten zur FDA-Zulassung der CAR-T-Zell-Therapie in der Zweitlinie

Die TRANSFORM-Studie

Die Wirksamkeit wurde in TRANSFORM untersucht, einer randomisierten offenen multizentrischen Studie mit Erwachsenen, deren BBHL auf eine Erstlinien-Chemoimmuntherapie nicht ansprach oder innerhalb von 12 Monaten nach vollständigem Ansprechen (TY) auf die Erstlinie erneut auftrat.

Die Patienten hatten noch keine Behandlung ihres rezidivierten oder refraktären Lymphoms erhalten und kamen potenziell für eine autologe Stammzelltransplantation infrage. Insgesamt 184 Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert: entweder eine einmalige Infusion von lisocabtagene maraleucel nach lymphodepletierender Chemotherapie mit Fludarabin und Cyclophosphamid oder die Standard-Zweitlinienbehandlung aus drei Zyklen Chemoimmuntherapie und anschließender Hochdosistherapie mit autologer Stammzelltransplantation bei vollständigem (TY) oder partiellem Ansprechen (KY).

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war das von einem unabhängigen Prüfungskomitee bestimmte ereignisfreie Überleben.

Die CAR-T-Zell-Therapie verringerte das Risiko eines krankheitsbezogenen Ereignisses um 66% (HR 0,34 und 95% KI:0,22, 0,52; p-Wert <0,0001).

Das geschätzte ereignisfreie Überleben nach 1 Jahr betrug im Arm mit lisocabtagene maraleucel 45% (95% KI: 29, 59) und im Standardtherapiearm 24% (95% KI: 14, 35).

Das geschätzte mediane ereignisfreie Überleben betrug 10,1 Monate (95% KI: 6,1, nicht auswertbar) beziehungsweise 2,3 Monate (95% KI: 2,2, 4,3).

Von den der Standardtherapie zugeteilten Patienten erhielten 47% wie geplant eine autologe Stammzelltransplantation. Fehlendes Ansprechen auf Chemotherapie war der häufigste Grund, weshalb die Transplantation nicht durchgeführt werden konnte.

Die PILOT-Studie

Die Wirksamkeit wurde auch in PILOT untersucht, einer einarmigen offenen multizentrischen Studie mit nicht transplantationsfähigen Patienten, deren BBHL nach einer Linie Chemoimmuntherapie erneut aufgetreten oder behandlungsresistent war. Eingeschlossen wurden Patienten, die aufgrund ihrer Organfunktion oder ihres Alters nicht für Hochdosis-Chemotherapie und Stammzelltransplantation geeignet waren, deren Organfunktion aber für eine CAR-T-Zell-Therapie ausreichte.

Die Wirksamkeit beruhte auf der Rate des vollständigen Ansprechens (TY) und der Ansprechdauer.

Von 74 Patienten mit Leukapherese (medianes Alter 73 Jahre) erhielten 61 (82%) lisocabtagene maraleucel. Davon erreichten 54% (95% KI: 41, 67) ein TY. Bei Patienten mit TY die mediane Ansprechdauer (95% KI: 11,2 Monate, nicht erreicht).

Nebenwirkungen

In den Studien zu lisocabtagene maraleucel als Zweitlinienbehandlung bei BBHL trat bei 45% der Patienten ein Zytokinfreisetzungssyndrom auf (Grad 3 oder höher: 1,3%). Bei 27% traten neurologische Toxizitäten auf (Grad 3: 7%). Schwere unerwünschte Reaktionen traten bei 33% bis 38% der Patienten auf.

Dosierung

Die empfohlene Zweitliniendosis von lisocabtagene maraleucel beträgt 90 Millionen bis 110 Millionen CAR-positive T-Zellen mit CD4- und CD8-Komponenten im Verhältnis 1:1.