FDA توافق على مزيج سوتوراسيب وبانيتوموماب لسرطان القولون والمستقيم ذي طفرة KRAS G12C

في 16 يناير 2025، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، للمرضى البالغين ذوي طفرة KRAS G12C، المصابين بمرض نقيلي من سرطان القولون والمستقيم (mKRK)، والذين سبق أن تلقوا علاجًا كيميائيًا قائمًا على فلوروبيريميدين وأوكساليبلاتين وإيرينوتيكان، على مزيج سوتوراسيب (Lumakras، Amgen Inc.) مع بانيتوموماب (Vectibix، Amgen Inc.) .

واعتمدت FDA أيضًا therascreen KRAS RGQ PCR Kit (QIAGEN GmbH)، وهو جهاز تشخيص مرافق يساعد في تحديد مرضى سرطان القولون والمستقيم الحاملين لطفرة KRAS G12C، الذين قد يكونون مناسبين للعلاج بـ Lumakras وVectibix.

هذا التطور، لسرطانات القولون والمستقيم ذات طفرة KRAS G12C، يمثل ثاني موافقة من FDA من هذا النوع. 

موضوعات ذات صلة

• سبق أن نال سوتوراسيب، لسرطان الرئة ذي طفرة KRAS G12C، موافقة FDA في مايو 2021 . والموافقة الجديدة هي ثاني موافقة من FDA لهذا الدواء.
• في 21 يونيو 2024، منحت FDAموافقة معجلة على مزيج أداغراسيب (Krazati؛ Mirati Therapeutics, Inc.) وسيتوكسيماب لسرطان القولون والمستقيم ذي طفرة KRAS G12C. 

موافقة FDA التي جاءت مع دراسة CodeBreaK 300

الفعالية والسلامة: قُيمت الفعالية لدى مرضى mKRK ذي طفرة KRAS G12C، الذين سبق لهم تلقي علاج كيميائي قائم على فلوروبيريميدين وأوكساليبلاتين وإيرينوتيكان، في دراسة CodeBreaK 300 العشوائية المفتوحة التسمية المضبوطة.

كُشفت الطفرات مسبقًا من عينات أنسجة الورم باستخدام عدة QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR.

وُزع ما مجموعه 160 مريضًا عشوائيًا إما إلى سوتوراسيب 960 mg فمويًا مرة يوميًا وبانيتوموماب 6 mg/kg بطريق IV كل 2 أسبوع، أو إلى الرعاية القياسية بحسب اختيار الباحث، بتريفلوريدين/تيبيراسيل أو ريغورافينيب (1:1:1).

النتائج

كان مقياس النتيجة الرئيسي للفعالية هو البقاء دون تقدم المرض (PFS) . وشملت مقاييس نتائج الفعالية الأخرى البقاء الكلي ومعدل الاستجابة الكلي ومدة الاستجابة.

لم تُصمَّم الدراسة بقوة إحصائية كافية للبقاء الكلي.

• في ذراع سوتوراسيب 960 mg/بانيتوموماب، بلغ وسيط PFS مقدار 5.6 أشهر (95% CI: 4.2، 6.3)، وفي ذراع العلاج القياسي 2 شهر (95% CI: 1.9، 3.9) (نسبة المخاطر 0.48 [95% CI: 0.3، 0.78]، قيمة p ثنائية الجانب 0.005).
• لم يكن التحليل النهائي للبقاء الكلي ذا دلالة إحصائية.
• بلغ معدل الاستجابة الموضوعية في ذراع سوتوراسيب 960 mg/بانيتوموماب %26 (95% CI: 15، 40)، وفي ذراع العلاج القياسي %0 (95% CI: 0، 7).
• كان وسيط مدة الاستجابة في ذراع سوتوراسيب 960 mg/بانيتوموماب 4.4 أشهر (النطاق: 1.9+، 6+).
• لم يكن التحليل النهائي لـ PFS في ذراع سوتوراسيب 240 mg/بانيتوموماب، مقارنة بذراع العلاج القياسي، ذا دلالة إحصائية.

الآثار الجانبية

كانت أشيع التفاعلات الضائرة لسوتوراسيب 960 mg/بانيتوموماب (%20 فأكثر) الطفح وجفاف الجلد والإسهال وتقرحات الفم والتعب والألم العضلي الهيكلي.

شملت أشيع الشذوذات المخبرية من الدرجة 3-4 انخفاض المغنيسيوم وانخفاض البوتاسيوم وانخفاض الكالسيوم المصحح وارتفاع البوتاسيوم.

الجرعة

جرعة سوتوراسيب الموصى بها فمويًا مرة يوميًا هي 960 mg. وجرعة بانيتوموماب الموصى بها، حتى تقدم المرض أو حدوث سمية غير مقبولة أو قطع سوتوراسيب أو إيقافه، كل 14 يومًا بتسريب IV هي 6 mg/kg. أعطِ أول جرعة من سوتوراسيب قبل أول تسريب لبانيتوموماب.