FDA-მ KRAS G12C მუტაციის მქონე კოლორექტული კიბოსთვის sotorasib-ისა და panitumumab-ის კომბინაცია დაამტკიცა

2025 წლის 16 იანვარს აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციამ (FDA) KRAS G12C მუტაციის მქონე მეტასტაზური კოლორექტული კიბოს (mKRK) მქონე ზრდასრული პაციენტებისთვის, რომლებსაც მანამდე ფლუოროპირიმიდინზე, ოქსალიპლატინსა და ირინოტეკანზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპია ჰქონდათ ჩატარებული, sotorasib-ის (Lumakras, Amgen Inc.) და panitumumab-ის (Vectibix, Amgen Inc.) კომბინაცია დაამტკიცა.

FDA-მ ასევე დაამტკიცა თანმხლები დიაგნოსტიკური მოწყობილობა therascreen KRAS RGQ PCR Kit (QIAGEN GmbH), რომელიც KRAS G12C მუტაციის მქონე იმ კოლორექტული კიბოს პაციენტების გამოვლენას ეხმარება, ვისთვისაც Lumakras-ითა და Vectibix-ით მკურნალობა შეიძლება შესაფერისი იყოს.

ეს KRAS G12C მუტაციის მქონე კოლორექტული კიბოსთვის FDA-ს მეორე დამტკიცება არის. 

დაკავშირებული თემები

• sotorasib-ს მანამდე KRAS G12C მუტაციის მქონე ფილტვის კიბოსთვის 2021 წლის მაისში FDA-ს დამტკიცება ჰქონდა მიღებული. ახალი გადაწყვეტილება ამ პრეპარატისთვის FDA-ს მეორე დამტკიცებაა.
• 2024 წლის 21 ივნისს FDA-მ KRAS G12C მუტაციის მქონე კოლორექტული კიბოს დროს adagrasib-ის (Krazati; Mirati Therapeutics, Inc.) და cetuximab-ის კომბინაციას დაჩქარებული დამტკიცება მიანიჭა. 

FDA-ს დამტკიცება CodeBreaK 300 კვლევის საფუძველზე

ეფექტიანობა და უსაფრთხოება: ეფექტიანობა შეფასდა რანდომიზებულ, ღია, კონტროლირებულ CodeBreaK 300 კვლევაში KRAS G12C მუტაციის მქონე mKRK პაციენტებში, რომლებსაც მანამდე ფლუოროპირიმიდინზე, ოქსალიპლატინსა და ირინოტეკანზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპია ჰქონდათ ჩატარებული.

მუტაციებს სიმსივნური ქსოვილის ნიმუშებში წინასწარ განსაზღვრული წესით QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR კიტით ავლენდნენ.

სულ 160 პაციენტი რანდომიზებულად განაწილდა (1:1:1): sotorasib 960 mg პერორალურად დღეში ერთხელ და panitumumab 6 mg/kg IV ყოველ 2 კვირაში, ან მკვლევრის მიერ შერჩეული სტანდარტული მკურნალობა — trifluridine/tipiracil ან regorafenib.

შედეგები

ეფექტიანობის მთავარი შედეგობრივი მაჩვენებელი პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (PFS) იყო. სხვა ეფექტიანობის მაჩვენებლები საერთო გადარჩენას, პასუხის საერთო მაჩვენებელსა და პასუხის ხანგრძლივობას მოიცავდა.

კვლევას საერთო გადარჩენის შესაფასებლად საკმარისი სტატისტიკური სიმძლავრე არ ჰქონდა.

• sotorasib 960 mg/panitumumab ჯგუფში PFS-ის მედიანა 5.6 თვე იყო (95% CI: 4.2, 6.3), ხოლო სტანდარტული მკურნალობის ჯგუფში — 2 თვე (95% CI: 1.9, 3.9) (რისკების თანაფარდობა 0.48 [95% CI: 0.3, 0.78], ორმხრივი p-მნიშვნელობა 0.005).
• საერთო გადარჩენის საბოლოო ანალიზი სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი არ იყო.
• ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი sotorasib 960 mg/panitumumab ჯგუფში 26% იყო (95% CI: 15, 40), ხოლო სტანდარტული მკურნალობის ჯგუფში — 0% (95% CI: 0, 7).
• პასუხის ხანგრძლივობის მედიანა sotorasib 960 mg/panitumumab ჯგუფში 4.4 თვე იყო (დიაპაზონი: 1.9+, 6+).
• sotorasib 240 mg/panitumumab ჯგუფის სტანდარტულ მკურნალობასთან შედარებით PFS-ის საბოლოო ანალიზი სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი არ იყო.

გვერდითი ეფექტები

sotorasib 960 mg/panitumumab-ის ყველაზე გავრცელებული არასასურველი რეაქციები (20% და მეტი) იყო გამონაყარი, კანის სიმშრალე, დიარეა, პირის ღრუს წყლულები, დაღლილობა და ძვალ-კუნთოვანი ტკივილი.

3-4 ხარისხის ყველაზე გავრცელებული ლაბორატორიული დარღვევები იყო მაგნიუმის დაქვეითება, კალიუმის დაქვეითება, კორექტირებული კალციუმის დაქვეითება და კალიუმის მატება.

დოზირება

sotorasib-ის რეკომენდებული დოზაა 960 mg პერორალურად დღეში ერთხელ. panitumumab-ის რეკომენდებული დოზაა 6 mg/kg IV ინფუზიით ყოველ 14 დღეში, დაავადების პროგრესირებამდე, მიუღებელ ტოქსიკურობამდე ან sotorasib-ის შეწყვეტამდე თუ დროებით შეჩერებამდე. sotorasib-ის პირველი დოზა panitumumab-ის პირველ ინფუზიამდე უნდა მიეცეს.