რა არის პანიტუმუმაბი (Vectibix)? FDA-ის დამტკიცება, თურქეთის ლიცენზია და ანაზღაურების სტატუსი

• FDA-ის მიერ დამტკიცებული: დიახ (პირველი დამტკიცების თარიღი: 27 სექტემბერი 2006)
• შეფუთვის დასახელება: Vectibix
• აქტიური ნივთიერების დასახელება: პანიტუმუმაბი
• შეყვანის გზა: ინტრავენური
• კლასი: მონოკლონური ანტისხეული, anti-EGFR ანტისხეული
• კატეგორია: სამიზნე აგენტი
• მწარმოებელი: Amgen
• დისტრიბუცია თურქეთში: Amgen
• კიბოს ტიპები, რომელთათვისაც დამტკიცებულია: FDA-ის მიერ დამტკიცებულია, მეტასტაზური კოლორექტული კიბო (mKRK)

რა არის Vectibix?

პანიტუმუმაბის შემცველი Vectibix მთლიანად ადამიანისგან წარმოებული IgG2 მონოკლონური ანტისხეულია, რომელიც ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორს (EGFR) უკავშირდება და უჯრედების გამრავლებისა და კიბოს უჯრედების გადარჩენის შეფერხებას ისახავს მიზნად.

რას ნიშნავს ველური ტიპის RAS?

ველური ტიპის (ან „wild type“) RAS ნიშნავს RAS გენის ბუნებრივ, ნორმალურ ფორმას, რომელსაც გენეტიკური მუტაცია არ აქვს. RAS გენები აკონტროლებს მნიშვნელოვან სასიგნალო გზებს, რომლებიც უჯრედის ზრდასა და გაყოფას არეგულირებს. თუმცა მუტირებული RAS გენები კიბოს განვითარებაში გავრცელებულ როლს ასრულებს და მათი მუტირებული ფორმა კიბოს უჯრედებში ხშირად გვხვდება. რადგან ველური ტიპის RAS მუტაციას არ ატარებს, ის შეიძლება უფრო მგრძნობიარე იყოს კიბოს ზოგიერთი მკურნალობის, მაგალითად anti-EGFR თერაპიის, მიმართ; ამიტომ მკურნალობის შერჩევისას მნიშვნელოვანი კრიტერიუმია, RAS ველური ტიპისაა თუ მუტირებული.

როგორია მოქმედების მექანიზმი?

• პანიტუმუმაბი EGFR-ს (ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორს) ნორმალურ ლიგანდებთან შედარებით დაახლოებით 40-ჯერ უფრო ძლიერად უკავშირდება და ამით EGFR-ის სიგნალებს თრგუნავს და კიბოს უჯრედების ზრდას აფერხებს.
• EGFR-ის სასიგნალო გზის დათრგუნვა აჩერებს კიბოს გავრცელებაში მონაწილე მნიშვნელოვან სიგნალებს, როგორიცაა უჯრედის გამრავლება, ზრდა, შეჭრის უნარი (ინვაზია/მეტასტაზირება) და სისხლძარღვების წარმოქმნა (ანგიოგენეზი).
• პანიტუმუმაბმა შეიძლება გააძლიეროს ქიმიოთერაპიასა და/ან სხივურ თერაპიაზე პასუხი, რაც მკურნალობის პროცესს ხელს უწყობს.
• ცეტუქსიმაბის მსგავსი ზოგი სხვა EGFR ინჰიბიტორისგან განსხვავებით, პანიტუმუმაბის სიმსივნის საწინააღმდეგო აქტივობაში იმუნოლოგიური (იმუნური სისტემის მეშვეობით მოქმედი) მექანიზმები არ მონაწილეობს.
• EGFR-ის სიგნალების ინჰიბირებით მას შეუძლია უჯრედის სიკვდილს (აპოპტოზს) შეუწყოს ხელი და კიბოს უჯრედების გამრავლება უფრო ეფექტიანად აკონტროლოს.

FDA-ის (აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციის) დამტკიცების ისტორია

• 27 სექტემბერი 2006 – FDA-მ დაამტკიცა Vectibix (პანიტუმუმაბი) მეტასტაზური კოლორექტული კიბოს მქონე პაციენტების სამკურნალოდ.
• 23 მაისი 2014 – FDA-მ დაამტკიცა Vectibix-ის გამოყენება FOLFOX-თან ერთად პირველი ხაზის მკურნალობად KRAS wild-type მეტასტაზური კოლორექტული კიბოს მქონე პაციენტებისთვის.
• 29 ივნისი 2017 – FDA-მ დაამტკიცა Vectibix-ის (პანიტუმუმაბის) გამოყენება RAS wild-type მეტასტაზური კოლორექტული კიბოს მქონე პაციენტებისთვის.
• 16 იანვარი 2025 – FDA-მ დაამტკიცა სოტორასიბი და პანიტუმუმაბი KRAS G12C მუტაციის მქონე მეტასტაზური კოლორექტული კიბოსთვის

ლიცენზია თურქეთში

პანიტუმუმაბი ნაჩვენებია იმ RAS ველური ტიპის მეტასტაზური კოლორექტული კიბოს მქონე პაციენტებში, რომლებსაც ადრე პანიტუმუმაბი ან სხვა anti-EGFR თერაპია არ მიუღიათ, ECOG-ის ფუნქციური სტატუსის ქულა 0-1 აქვთ; პირველი ან მეორე ხაზის მკურნალობისას ის გამოიყენება FOLFOX ან FOLFİRİ კომბინირებული ქიმიოთერაპიის რეჟიმებიდან მხოლოდ ერთთან ერთად, პროგრესირებამდე. პროგრესირების ან თანმხლები ქიმიოთერაპიის რეჟიმის შეცვლის შემთხვევაში პანიტუმუმაბის ან სხვა anti-EGFR თერაპიის გამოყენება დაუშვებელია.

EGFR = ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორი

RAS (KRAS და NRAS) = KRAS (კირსტენის ვირთაგვის სარკომის 2 ვირუსული ონკოგენის ჰომოლოგი) და NRAS (ნეირობლასტომის RAS ვირუსული ონკოგენის ჰომოლოგი)

ECOG = აღმოსავლეთის კოოპერაციული ონკოლოგიის ჯგუფი (Eastern Cooperative Oncology Group)

ანაზღაურდება თუ არა Vectibix?

პანიტუმუმაბი SGK-ის ანაზღაურების ფარგლებშია მოქცეული RAS ველური ტიპის მეტასტაზური კოლორექტული კიბოს დროს, იმ პაციენტებში, რომლებსაც ადრე პანიტუმუმაბი ან სხვა anti-EGFR თერაპია არ მიუღიათ და ECOG-ის ფუნქციური სტატუსის ქულა 0-1 აქვთ, პირველი ან მეორე ხაზის მკურნალობისას, FOLFOX ან FOLFİRİ კომბინირებული ქიმიოთერაპიის რეჟიმებიდან მხოლოდ ერთთან ერთად, პროგრესირებამდე გამოყენებისთვის.

ფასი: 2025 წლის დეკემბრის მდგომარეობით აფთიაქებში გასაყიდი ფასები ასეთია:

• VECTIBIX 20 MG/ML, 5 ML საინფუზიო ხსნარის შემცველი ფლაკონი (1 ფლაკონი) 20014,43 TL.
• VECTIBIX 20 MG/ML, 20 ML საინფუზიო ხსნარის შემცველი ფლაკონი (1 ფლაკონი) 79473,93 TL.

რეზისტენტობის მექანიზმი

• EGFR-ში განვითარებულმა მუტაციებმა შეიძლება პანიტუმუმაბთან დაკავშირების აფინობა შეამციროს და წამლის მიმართ რეზისტენტობა გამოიწვიოს.
• უჯრედის ზედაპირზე EGFR-ის ექსპრესიის შემცირებამ შეიძლება პანიტუმუმაბის ეფექტიანობა შეამციროს და რეზისტენტობა გაზარდოს.
• KRAS გენის, განსაკუთრებით 12 და 13 კოდონების, მუტაციები პანიტუმუმაბის მიმართ რეზისტენტობის განვითარების მნიშვნელოვანი ფაქტორია.
• BRAF-ის მუტაციებმაც შეიძლება ხელი შეუწყოს პანიტუმუმაბის მიმართ რეზისტენტობის წარმოქმნას; ეს მუტაციები EGFR-ის სასიგნალო გზაზე მოქმედებს და მკურნალობის მიმართ რეზისტენტობას ქმნის.
• NRAS-ის მუტაციებმა უჯრედული სიგნალის გადაცემის გზების შეცვლით შეიძლება ხელი შეუწყოს პანიტუმუმაბის მიმართ რეზისტენტობის განვითარებას.
• HER2 გენში ამპლიფიკაციის გზით განვითარებულმა მატებამ შეიძლება ალტერნატიული უჯრედული სასიგნალო გზები გაააქტიუროს და პანიტუმუმაბის მიმართ რეზისტენტობა გამოიწვიოს.
• HER3-ის ექსპრესიის მატებამ შეიძლება უჯრედის ზრდის სიგნალების ალტერნატიული გზებით გადაცემას შეუწყოს ხელი და წამლის მიმართ რეზისტენტობა გაზარდოს.
• ალტერნატიული უჯრედული სასიგნალო გზების, მაგალითად PI3K/Akt-ისა და IGF-1R-ის, აქტივაციამ შეიძლება პანიტუმუმაბით მკურნალობის ეფექტიანობა შეამციროს და რეზისტენტობა წარმოქმნას.
• lncRNA MIR100HG-ისა და მასში ჩართული miRNA-ების (miR-100 და miR-125) ექსპრესიის მატებამ შეიძლება Wnt სასიგნალო გზა გაააქტიუროს და პანიტუმუმაბის მიმართ რეზისტენტობა შექმნას.

შეწოვა

პანიტუმუმაბი ინტრავენური (IV) ინფუზიით შეჰყავთ, ამიტომ პერორალური ბიოშეღწევადობა არ აქვს. რადგან ის უშუალოდ სისხლის მიმოქცევაში ხვდება, შეწოვის პროცესი პერორალური წამლებისას არ ჰგავს.

განაწილება

პანიტუმუმაბის განაწილება ორგანიზმში სრულად დახასიათებული არ არის. თუმცა ფარმაკოკინეტიკურ კვლევებში აღნიშნულია, რომ ანტისხეულის საშუალო ნახევარდაშლის პერიოდი დაახლოებით 6-7 დღეა და დოზის ზრდასთან ერთად გაჯერებას აღწევს.

მეტაბოლიზმი

პანიტუმუმაბის მეტაბოლიზმი სრულად აღწერილი არ არის. ფარმაკოკინეტიკურმა კვლევებმა აჩვენა, რომ ანტისხეული გაჯერებას აღწევს კვირაში 2 mg/kg დოზით. ნახევარდაშლის პერიოდი დაახლოებით 6-7 დღეა.

დოზირების ინტერვალი

• მეტასტაზური კოლორექტული კიბოსთვის (mCRC) რეკომენდებული დოზაა 6 mg/kg, IV გზით, ყოველ ორ კვირაში.
• ალტერნატიული რეჟიმის სახით შესაძლებელია კვირაში ერთხელ IV გზით 2,5 mg/kg დოზის შეყვანა.

წამლებთან ურთიერთქმედება

პანიტუმუმაბისთვის წამლებთან ოფიციალური ურთიერთქმედება აღწერილი არ არის.

საყურადღებო მდგომარეობები

• ცეტუქსიმაბთან შედარებით საინფუზიო რეაქციები ნაკლებად გვხვდება, რადგან პანიტუმუმაბი მთლიანად ადამიანისგან წარმოებული ანტისხეულია.
• EGFR-ის ექსპრესიის დონე კლინიკურ ეფექტიანობას ვერ პროგნოზირებს; ამიტომ პანიტუმუმაბის კლინიკური გამოყენებისთვის EGFR ტესტი სავალდებულო არ არის.
• აუცილებელია KRAS და NRAS ტესტების ჩატარება. პანიტუმუმაბით უნდა იმკურნალონ მხოლოდ იმ პაციენტებმა, რომელთა სიმსივნეებსაც KRAS და NRAS გენების „wild-type“ (მუტაციის გარეშე) ფორმები აქვს.
• კანის გვერდითი მოვლენები პანიტუმუმაბის მოქმედების მაჩვენებლად მიიჩნევა. ამიტომ კანის რეაქციები უნდა გაკონტროლდეს.
• ანამნეზში ფილტვის დაავადების (ILD) მქონე პაციენტებში სიფრთხილით უნდა გამოიყენებოდეს, რადგან ამ პაციენტებში ILD-ის გაუარესების რისკი არსებობს.
• კანზე გამონაყარის მქონე პაციენტებს მზისგან დაცვა ეძლევათ რეკომენდაციად; ამ მდგომარეობას ახლავს black-box (მაღალი რისკის) გაფრთხილება.
• ელექტროლიტების დონე (განსაკუთრებით მაგნიუმისა და კალციუმის) უნდა გაკონტროლდეს მკურნალობისას და მის შემდეგ სულ მცირე 8 კვირის განმავლობაში.
• შეიძლება ნაყოფი დააზიანოს; ამიტომ რეპროდუქციული ასაკის ქალებს მკურნალობისას და მის შემდეგ კონტრაცეფციის ეფექტიანი მეთოდის გამოყენება ეძლევათ რეკომენდაციად.

გვერდითი მოვლენები

1. ქავილი, კანის სიმშრალე, პუსტულური, აკნეს მსგავსი გამონაყარი (სახესა და ტანის ზედა ნაწილზე). კანის ტოქსიკურობა შეიძლება 90%-მდე გამოვლინდეს.
2. ინფუზიასთან დაკავშირებული სიმპტომები (ცხელება, შემცივნება, ურტიკარია).
3. გაძლიერებული ხველა, ქოშინი, ფილტვის დაავადების განვითარება.
4. ჰიპომაგნიემია.
5. დიარეა.
6. ასთენია და საერთო სისუსტე (10-15% სიხშირით).
7. ფრჩხილის საწოლის ანთება და შეშუპება ხანგრძლივი გამოყენებისას გვხვდება.