Panitumumab (Vectibix) nədir? FDA təsdiqi, Türkiyədə qeydiyyatı və ödənişin qarşılanması

• FDA tərəfindən təsdiqlənib: Bəli (ilk təsdiq tarixi: 27 sentyabr 2006)
• Ticarət adı: Vectibix
• Təsiredici maddə: Panitumumab
• Tətbiq yolu: Venadaxili
• Sinfi: Monoklonal anticisim, anti-EGFR anticismi
• Kateqoriyası: Hədəfli preparat
• İstehsalçı: Amgen
• Türkiyədə distribütoru: Amgen
• Təsdiqləndiyi xərçəng növləri: FDA tərəfindən təsdiqlənib, metastatik kolorektal xərçəng (mKRK)

Vectibix nədir?

Təsiredici maddəsi panitumumab olan Vectibix tam insan mənşəli IgG2 monoklonal anticismidir və epidermal böyümə faktorunun reseptoruna (EGFR) bağlanaraq hüceyrə çoxalmasının və xərçəng hüceyrələrinin yaşamasının qarşısını almağı hədəfləyir.

RAS-ın vəhşi tipi nə deməkdir?

RAS-ın vəhşi tipi (və ya "wild type") genetik mutasiya daşımayan təbii, normal formalı RAS genini ifadə edir. RAS genləri hüceyrələrin böyüməsini və bölünməsini tənzimləyən mühüm siqnal yollarını idarə edir. Lakin mutasiyalı RAS genləri xərçəngin inkişafında geniş rol oynayır və onların mutasiyaya uğramış forması xərçəng hüceyrələrində tez-tez görülür. RAS-ın vəhşi tipi mutasiya daşımadığı üçün müəyyən xərçəng müalicələrinə (məsələn, anti-EGFR müalicələrinə) daha həssas ola bilər; buna görə müalicə seçimində RAS-ın vəhşi tip və ya mutant olması mühüm meyardır.

Təsir mexanizmi necədir?

• Panitumumab EGFR-yə (epidermal böyümə faktoru reseptoruna) normal liqandlardan təxminən 40 dəfə daha güclü bağlanır və bununla EGFR siqnallarını basqılayaraq xərçəng hüceyrələrinin böyüməsinin qarşısını alır.
• EGFR siqnal yolunun basqılanması hüceyrələrin çoxalması, böyüməsi, ətraf toxumalara yayılması (invaziya/metastaz) və qan damarlarının yaranması (angiogenez) kimi xərçəngin yayılmasında rol oynayan mühüm siqnalları dayandırır.
• Panitumumab kimyaterapiyaya və/və ya şüa müalicəsinə cavabı artıra bilər; bu da müalicə prosesini dəstəkləyir.
• Setuksimab kimi bəzi digər EGFR inhibitorlarından fərqli olaraq panitumumabın şişə qarşı aktivliyində immunoloji (immun sisteminin vasitəçilik etdiyi) mexanizmlər iştirak etmir.
• EGFR siqnallarını inhibə edərək hüceyrə ölümünü (apoptozu) dəstəkləyə və xərçəngli hüceyrələrin çoxalmasını daha təsirli şəkildə nəzarətdə saxlaya bilər.

FDA-nın (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) təsdiq tarixçəsi

• 27 sentyabr 2006 – FDA metastatik kolorektal xərçəngli xəstələrin müalicəsi üçün Vectibix (panitumumab) preparatını təsdiqlədi.
• 23 may 2014 – FDA metastatik kolorektal xərçəngli, KRAS vəhşi tipli xəstələr üçün FOLFOX ilə birlikdə birinci xətt müalicəsi kimi Vectibix istifadəsini təsdiqlədi.
• 29 iyun 2017 – FDA RAS vəhşi tipli metastatik kolorektal xərçəng xəstələri üçün Vectibix (panitumumab) istifadəsini təsdiqlədi.
• 16 yanvar 2025 – FDA KRAS G12C mutasiyalı metastatik kolorektal xərçəng üçün sotorasib və panitumumabı təsdiqlədi

Türkiyədə qeydiyyatı

Panitumumab əvvəllər panitumumab və ya digər anti-EGFR müalicələri almamış, ECOG funksional vəziyyət göstəricisi 0-1 olan, RAS vəhşi tipli metastatik kolorektal xərçəngdə birinci və ya ikinci xətt müalicəsində FOLFOX və ya FOLFİRİ kombinə edilmiş kimyaterapiya rejimlərindən yalnız biri ilə proqressiyaya qədər istifadə üçün göstərişdir. Proqressiya olduqda və ya yanaşı kimyaterapiya rejimi dəyişdirildikdə panitumumab və ya başqa anti-EGFR müalicəsi istifadə edilə bilməz.

EGFR = epidermal böyümə faktoru reseptoru

RAS (KRAS və NRAS) = KRAS (Kirsten siçovul sarkoması 2 virus onkogeninin homoloqu) və NRAS (neyroblastoma RAS virus onkogeninin homoloqu)

ECOG = Şərq Kooperativ Onkologiya Qrupu (Eastern Cooperative Oncology Group)

Vectibix üçün ödəniş qarşılanırmı?

Türkiyədə SGK əvvəllər panitumumab və ya digər anti-EGFR müalicələri almamış, ECOG funksional vəziyyət göstəricisi 0-1 olan, RAS vəhşi tipli metastatik kolorektal xərçəngdə birinci və ya ikinci xətt müalicəsində FOLFOX və ya FOLFİRİ kombinə edilmiş kimyaterapiya rejimlərindən yalnız biri ilə proqressiyaya qədər panitumumab istifadəsini ödənişin qarşılanması əhatəsinə daxil edib.

Qiyməti: 2025-ci ilin dekabrı etibarilə aptek satış qiymətləri belədir:

• VECTIBIX 20 MG/ML, 5 ML İNFUZİYA ÜÇÜN MƏHLUL OLAN FLAKON (1 FLAKON) 20014,43 TL.
• VECTIBIX 20 MG/ML, 20 ML İNFUZİYA ÜÇÜN MƏHLUL OLAN FLAKON (1 FLAKON) 79473,93 TL.

Davamlılıq mexanizmi

• EGFR-də yaranan mutasiyalar panitumumabın bağlanma yaxınlığını azaldaraq dərmana qarşı davamlılığın inkişafına səbəb ola bilər.
• Hüceyrə səthində EGFR ekspressiyasının azalması panitumumabın effektivliyini azalda və davamlılığı artıra bilər.
• KRAS genində, xüsusilə 12 və 13-cü kodonlardakı mutasiyalar panitumumaba qarşı davamlılığın inkişafında mühüm amildir.
• BRAF mutasiyaları da panitumumaba qarşı davamlılığın yaranmasında təsirli ola bilər; bu mutasiyalar EGFR siqnal yoluna təsir göstərərək müalicəyə davamlılıq yaradır.
• NRAS mutasiyaları hüceyrə siqnal ötürülmə yollarını dəyişərək panitumumaba qarşı davamlılığın inkişafına töhfə verə bilər.
• HER2 genində amplifikasiya ilə yaranan artım alternativ hüceyrə siqnal yollarını aktivləşdirərək panitumumaba qarşı davamlılığa səbəb ola bilər.
• HER3 ekspressiyasının artması hüceyrənin böyümə siqnallarının alternativ yollarla ötürülməsinə imkan verərək dərmana qarşı davamlılığı artıra bilər.
• PI3K/Akt və IGF-1R kimi alternativ hüceyrə siqnal yollarının aktivləşməsi panitumumab müalicəsinin effektivliyini azaldaraq davamlılıq yarada bilər.
• lncRNA MIR100HG və onun daxilində yerləşən miRNA-ların (miR-100 və miR-125) ekspressiyasının artması Wnt siqnal yolunu aktivləşdirərək panitumumaba qarşı davamlılıq yarada bilər.

Sorulma

Panitumumab venadaxili (IV) infuziya ilə tətbiq edilir, buna görə oral biomənimsənilməsi yoxdur. Birbaşa qan dövranına verildiyi üçün sorulma prosesi ağızdan qəbul edilən dərmanlardakı kimi deyil.

Paylanma

Panitumumabın orqanizmdə paylanması tam xarakterizə edilməyib. Lakin farmakokinetik tədqiqatlarda anticismin orta yarımxaricolma müddətinin təxminən 6-7 gün olduğu və dozayla doyma həddinə çatdığı qeyd olunub.

Metabolizm

Panitumumabın metabolizmi geniş şəkildə təsvir edilməyib. Farmakokinetik tədqiqatlar anticismin həftəlik 2 mg/kg dozada doyma həddinə çatdığını göstərib. Yarımxaricolma müddəti təxminən 6-7 gündür.

Dozalanma intervalı

• Metastatik kolorektal xərçəng (mCRC) üçün tövsiyə olunan doza iki həftədən bir IV yolla 6 mg/kg-dır.
• Alternativ rejim kimi həftəlik IV yolla 2,5 mg/kg dozada tətbiq oluna bilər.

Dərman qarşılıqlı təsirləri

Panitumumab ilə bağlı rəsmi dərman qarşılıqlı təsiri müəyyən edilməyib.

Diqqət yetirilməli hallar

• Panitumumab tam insan mənşəli anticisim olduğundan setuksimabla müqayisədə infuziya reaksiyaları daha az müşahidə olunur.
• EGFR ekspressiyasının səviyyəsi klinik effektivliyi proqnozlaşdırmır; buna görə panitumumabın klinik istifadəsi üçün EGFR testi məcburi deyil.
• KRAS və NRAS testləri aparılmalıdır. Yalnız KRAS və NRAS genləri “wild-type” (mutasiyasız) olan şişləri daşıyan xəstələr panitumumab ilə müalicə edilməlidir.
• Dəridə yan təsirlər, panitumumabın təsirinin göstəricisi hesab olunur. Buna görə dəri reaksiyaları izlənilməlidir.
• Anamnezində ağciyər xəstəliyi (ILD) olan xəstələrdə ehtiyatla istifadə olunmalıdır, çünki bu xəstələrdə ILD-nin ağırlaşma riski var.
• Dəridə səpgi yaranan xəstələrə günəşdən qorunmaq tövsiyə olunur; bu hal qara çərçivəli (yüksək risk) xəbərdarlıq daşıyır.
• Elektrolit səviyyələri (xüsusilə maqnezium və kalsium) müalicə zamanı və müalicədən sonra ən azı 8 həftə izlənilməlidir.
• Dölə zərər verə bilər; buna görə reproduktiv yaşda olan qadınlara müalicə zamanı və sonra effektiv kontrasepsiya üsulundan istifadə etmək tövsiyə olunur.

Yan təsirlər

1. Qaşınma, quru dəri, pustulyar, sızanağabənzər dəri səpgisi (üzdə və gövdənin yuxarı hissəsində). Dəri toksikliyi 90%-a qədər müşahidə oluna bilər.
2. İnfuziya ilə bağlı əlamətlər (qızdırma, üşütmə, övrə).
3. Öskürəyin artması, təngnəfəslik, ağciyər xəstəliyinin inkişafı.
4. Hipomaqnezemiya.
5. İshal.
6. Asteniya və ümumi halsızlıq (10-15% hallarda).
7. Dırnaq yatağının iltihabı və şişməsi uzunmüddətli istifadədə müşahidə olunur.