FDA KRAS G12C-mutant kolorektal xərçəngdə sotorasib və panitumumab kombinasiyasını təsdiqlədi

16 yanvar 2025 tarixində ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) KRAS G12C mutasiyalı metastatik kolorektal xərçəng (mKRK) diaqnozu qoyulmuş, əvvəllər fluoropirimidin, oksaliplatin və irinotekan əsaslı kimyaterapiya almış yetkin xəstələr üçün sotorasib (Lumakras, Amgen Inc.) ilə panitumumab (Vectibix, Amgen Inc.) kombinasiyasını təsdiqlədi.

FDA həmçinin KRAS G12C mutasiyası daşıyan və Lumakras ilə Vectibix müalicəsinə uyğun ola biləcək kolorektal xərçəng xəstələrini müəyyən etməyə kömək edən yanaşı diaqnostika vasitəsini — therascreen KRAS RGQ PCR Kit (QIAGEN GmbH) dəstini də təsdiqlədi.

Bu, KRAS G12C-mutant kolorektal xərçənglər üçün ikinci FDA təsdiqidir. 

ƏLAQƏLİ MÖVZULAR

• Sotorasib əvvəllər KRAS G12C mutasiyalı ağciyər xərçəngi üçün 2021-ci ilin mayında FDA təsdiqi almışdı. Yeni təsdiq bu preparatın ikinci FDA təsdiqidir.
• 21 iyun 2024 tarixində FDA KRAS G12C-mutant kolorektal xərçəngdə adagrasib (Krazati; Mirati Therapeutics, Inc.) və setuksimab kombinasiyasına sürətləndirilmiş təsdiq vermişdi. 

CodeBreaK 300 araşdırması ilə gələn FDA təsdiqi

Təsirlilik və təhlükəsizlik: təsirlilik əvvəllər fluoropirimidin, oksaliplatin və irinotekan əsaslı kimyaterapiya almış KRAS G12C mutasiyalı mKRK xəstələrində aparılan randomizə edilmiş, açıq etiketli, nəzarətli CodeBreaK 300 araşdırması ilə qiymətləndirilib.

Mutasiyalar QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR dəsti ilə şiş toxuması nümunələrindən əvvəlcədən müəyyən edilmiş qaydada aşkarlanıb.

Ümumilikdə 160 xəstə gündə bir dəfə ağızdan 960 mg sotorasib və hər 2 həftədən bir IV 6 mg/kg panitumumab və ya tədqiqatçının seçdiyi standart müalicə — trifluridin/tipirasil yaxud regorafenib arasında randomizə edilib (1:1:1).

Nəticələr

Əsas təsirlilik meyarı irəliləməsiz sağqalım (PFS) olub. Digər meyarlara ümumi sağqalım, ümumi cavab tezliyi və cavab müddəti daxil olub.

Araşdırma ümumi sağqalım üçün statistik gücə uyğun planlaşdırılmayıb.

• Sotorasib 960 mg/panitumumab qolunda median PFS 5,6 ay (95% CI: 4,2, 6,3), standart müalicə qolunda isə 2 ay olub (95% CI: 1,9, 3,9) (təhlükə nisbəti 0,48 [95% CI: 0,3, 0,78]; ikitərəfli p-dəyəri 0,005).
• Ümumi sağqalımın yekun təhlili statistik əhəmiyyətli olmayıb.
• Obyektiv cavab tezliyi sotorasib 960 mg/panitumumab qolunda 26% (95% CI: 15, 40), standart müalicə qolunda isə 0% (95% CI: 0, 7) olub.
• Sotorasib 960 mg/panitumumab qolunda median cavab müddəti 4,4 ay olub (aralıq: 1,9+, 6+).
• Sotorasib 240 mg/panitumumab qolunun standart müalicə ilə müqayisəsində PFS-in yekun təhlili statistik əhəmiyyətli olmayıb.

Yan təsirlər

Sotorasib 960 mg/panitumumab üçün ən çox rast gəlinən arzuolunmaz reaksiyalar (20% və daha çox) səpgi, dəri quruluğu, ishal, ağız yaraları, yorğunluq və əzələ-sümük ağrıları olub.

Ən çox rast gəlinən 3-4-cü dərəcə laborator pozğunluqlara maqneziumun, kaliumun və düzəliş edilmiş kalsiumun azalması, eləcə də kaliumun artması daxil olub.

Dozası

Sotorasibin tövsiyə olunan dozası gündə bir dəfə ağızdan 960 mg-dır. Panitumumabın tövsiyə olunan dozası xəstəlik irəliləyənədək, qəbuledilməz toksiklik yarananadək və ya sotorasibə fasilə verilənədək yaxud dayandırılanadək hər 14 gündən bir IV infuziya ilə 6 mg/kg-dır. İlk sotorasib dozasını ilk panitumumab infuziyasından əvvəl tətbiq edin.