FDA одобрило соторазиб с панитумумабом при колоректальном раке с мутацией KRAS G12C

16 января 2025 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило для взрослых с мутацией KRAS G12C при метастатическом колоректальном раке (мКРР), ранее получавших химиотерапию на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана, соторазиб (Lumakras, Amgen Inc.) в сочетании с панитумумабом (Vectibix, Amgen Inc.) .

FDA также одобрило сопутствующий диагностический тест therascreen KRAS RGQ PCR Kit (QIAGEN GmbH), помогающий выявлять пациентов с колоректальным раком и мутацией KRAS G12C, которым может подходить Lumakras с Vectibix.

Для колоректального рака с мутацией KRAS G12C это второе одобрение FDA. 

ПО ТЕМЕ

• Ранее соторазиб получил при раке легкого с мутацией KRAS G12C одобрение FDA в мае 2021 года . Новое решение — второе одобрение FDA для этого препарата.
• 21 июня 2024 года FDA предоставило ускоренное одобрение адаграсибу (Krazati; Mirati Therapeutics, Inc.) с цетуксимабом при колоректальном раке с мутацией KRAS G12C. 

Одобрение FDA на основе CodeBreaK 300

Эффективность и безопасность оценивали в рандомизированном открытом контролируемом CodeBreaK 300 у пациентов с KRAS G12C-мутированным мКРР после химиотерапии на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана.

Мутации проспективно определяли в образцах опухолевой ткани с помощью QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR.

Всего 160 пациентов рандомизировали (1:1:1) на соторазиб 960 mg внутрь раз в день с панитумумабом 6 mg/kg IV каждые 2 недели либо стандартное лечение по выбору исследователя — трифлуридин/типирацил или регорафениб.

Результаты

Основным показателем эффективности была выживаемость без прогрессирования (PFS) . Дополнительно оценивали общую выживаемость, частоту общего ответа и его длительность.

Исследование не имело статистической мощности для оценки общей выживаемости.

• Медиана PFS в группе соторазиба 960 mg/панитумумаба составила 5,6 месяца (95% ДИ: от 4,2 до 6,3), при стандартном лечении — 2 месяца (95% ДИ: от 1,9 до 3,9); отношение рисков — 0,48 (95% ДИ: от 0,3 до 0,78), двустороннее p-значение — 0,005.
• Финальный анализ общей выживаемости не показал статистической значимости.
• Частота объективного ответа в группе соторазиба 960 mg/панитумумаба составила 26% (95% ДИ: 15, 40), при стандартном лечении — 0% (95% ДИ: 0, 7).
• Медиана длительности ответа в группе соторазиба 960 mg/панитумумаба — 4,4 месяца (диапазон: 1,9+, 6+).
• Финальное сравнение PFS группы соторазиба 240 mg/панитумумаба со стандартным лечением не было статистически значимым.

Побочные эффекты

Наиболее частыми нежелательными реакциями при соторазибе 960 mg/панитумумабе, встречавшимися у 20% и более, были сыпь, сухость кожи, диарея, язвы во рту, утомляемость и костно-мышечная боль.

Самые частые лабораторные нарушения степени 3-4 включали снижение магния, калия и скорректированного кальция, а также повышение калия.

Дозировка

Рекомендуемая доза соторазиба — 960 mg внутрь раз в день. Панитумумаб рекомендуется вводить инфузией IV в дозе 6 mg/kg каждые 14 дней до прогрессирования, неприемлемой токсичности либо отмены или приостановки соторазиба. Первую дозу соторазиба следует принять до первой инфузии панитумумаба.