Панитумумаб (Vectibix) — что это? Одобрение FDA, регистрация в Турции и возмещение стоимости

• Одобрен FDA: Да (дата первого одобрения: 27 сентября 2006 года)
• Торговое название: Vectibix
• Название действующего вещества: Панитумумаб
• Способ применения: Внутривенно
• Класс: Моноклональное антитело, антитело против EGFR
• Категория: Таргетный препарат
• Производитель: Amgen
• Распространение в Турции: Amgen
• Онкологические заболевания, при которых одобрен: Одобрен FDA при метастатическом колоректальном раке (мКРР)

Что такое Vectibix?

Vectibix с действующим веществом панитумумаб — полностью человеческое моноклональное антитело IgG2, которое связывается с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR), чтобы подавлять размножение и выживание раковых клеток.

Что означает RAS дикого типа?

RAS дикого типа (wild type) — естественная, нормальная форма гена RAS без мутаций. Гены RAS контролируют важные сигнальные пути роста и деления клеток. Однако мутировавшие гены RAS играют распространенную роль в развитии рака, и их измененные формы часто встречаются в раковых клетках. RAS дикого типа не содержит мутаций и может быть чувствительнее к некоторым методам лечения, например анти-EGFR терапии. Поэтому при выборе лечения важно, является ли RAS диким или мутантным.

Каков механизм действия?

• Панитумумаб связывается с EGFR, рецептором эпидермального фактора роста, приблизительно в 40 раз сильнее естественных лигандов. Подавляя сигналы EGFR, он препятствует росту раковых клеток.
• Подавление пути EGFR останавливает важные для распространения рака сигналы размножения, роста, инвазии/метастазирования и образования сосудов — ангиогенеза.
• Панитумумаб может усиливать ответ на химиотерапию и/или облучение, поддерживая процесс лечения.
• В отличие от цетуксимаба и некоторых других ингибиторов EGFR, в противоопухолевом действии панитумумаба не участвуют иммунологические, то есть опосредованные иммунной системой, механизмы.
• Подавление сигналов EGFR может способствовать апоптозу — гибели клеток — и более эффективному контролю размножения раковых клеток.

История одобрений FDA (Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США)

• 27 сентября 2006 года — FDA одобрило Vectibix (панитумумаб) для лечения метастатического колоректального рака.
• 23 мая 2014 года — FDA одобрило Vectibix в сочетании с FOLFOX для первой линии лечения метастатического колоректального рака с KRAS дикого типа.
• 29 июня 2017 года — FDA одобрило Vectibix (панитумумаб) при метастатическом колоректальном раке с RAS дикого типа.
• 16 января 2025 года — FDA одобрило соторасиб и панитумумаб при метастатическом колоректальном раке с мутацией KRAS G12C.

Регистрация в Турции

Панитумумаб показан ранее не получавшим панитумумаб или другие анти-EGFR препараты пациентам с функциональным статусом ECOG 0-1 и метастатическим колоректальным раком с RAS дикого типа в первой или второй линии, только с одной из комбинированных схем FOLFOX или FOLFİRİ, до прогрессирования. При прогрессировании или изменении сопутствующей химиотерапии панитумумаб либо другая анти-EGFR терапия не могут применяться.

EGFR = рецептор эпидермального фактора роста

RAS (KRAS и NRAS) = KRAS — гомолог вирусного онкогена саркомы крыс Кирстена 2; NRAS — гомолог вирусного онкогена RAS нейробластомы

ECOG = Восточная объединенная онкологическая группа (Eastern Cooperative Oncology Group)

Возмещается ли стоимость Vectibix?

SGK в Турции возмещает панитумумаб ранее не получавшим его или другие анти-EGFR препараты пациентам с ECOG 0-1 и метастатическим колоректальным раком с RAS дикого типа в первой или второй линии, только с одной из комбинированных схем FOLFOX или FOLFİRİ до прогрессирования.

Цена: по состоянию на декабрь 2025 года аптечные розничные цены следующие:

• VECTIBIX 20 MG/ML, 5 ML ФЛАКОН С РАСТВОРОМ ДЛЯ ИНФУЗИИ (1 ФЛАКОН) 20014,43 TL.
• VECTIBIX 20 MG/ML, 20 ML ФЛАКОН С РАСТВОРОМ ДЛЯ ИНФУЗИИ (1 ФЛАКОН) 79473,93 TL.

Механизмы устойчивости

• Мутации EGFR могут снижать сродство связывания с панитумумабом, вызывая устойчивость к препарату.
• Снижение экспрессии EGFR на клеточной поверхности может уменьшать эффективность панитумумаба и усиливать устойчивость.
• Мутации KRAS, особенно в кодонах 12 и 13, — важный фактор устойчивости к панитумумабу.
• Мутации BRAF также могут вызывать устойчивость, влияя на сигнальный путь EGFR.
• Мутации NRAS могут способствовать устойчивости к панитумумабу, изменяя внутриклеточную передачу сигналов.
• Увеличение числа копий HER2 за счет амплификации может активировать альтернативные сигнальные пути и приводить к устойчивости.
• Повышенная экспрессия HER3 позволяет передавать сигналы роста альтернативными путями, усиливая устойчивость к препарату.
• Активация альтернативных путей, таких как PI3K/Akt и IGF-1R, может снижать эффективность панитумумаба и вызывать устойчивость.
• Повышение экспрессии lncRNA MIR100HG и встроенных в нее miRNA (miR-100 и miR-125) может активировать путь Wnt и приводить к устойчивости к панитумумабу.

Всасывание

Панитумумаб вводят внутривенной (IV) инфузией, поэтому биодоступности при приеме внутрь у него нет. Поскольку препарат поступает непосредственно в кровоток, процесс всасывания отличается от такового у пероральных средств.

Распределение

Распределение панитумумаба в организме полностью не охарактеризовано. Однако фармакокинетические исследования указывают на средний период полувыведения около 6-7 дней и достижение насыщения при увеличении дозы.

Метаболизм

Метаболизм панитумумаба подробно не описан. Фармакокинетические исследования показывают достижение насыщения при еженедельной дозе 2 mg/kg. Период полувыведения составляет около 6-7 дней.

Диапазон доз

• Рекомендуемая доза при метастатическом колоректальном раке (mCRC) — 6 mg/kg внутривенно каждые две недели.
• Альтернативная схема: 2,5 mg/kg внутривенно еженедельно.

Лекарственные взаимодействия

Официально взаимодействия панитумумаба с другими препаратами не описаны.

Ситуации, требующие внимания

• Инфузионные реакции наблюдаются реже, чем при цетуксимабе, поскольку панитумумаб — полностью человеческое антитело.
• Уровень экспрессии EGFR не предсказывает клиническую эффективность, поэтому тест на EGFR не обязателен для применения панитумумаба.
• Необходимо исследовать KRAS и NRAS. Панитумумабом следует лечить только пациентов с опухолями, содержащими KRAS и NRAS дикого типа, без мутаций.
• Кожные побочные эффекты считаются показателем действия панитумумаба, поэтому кожные реакции необходимо отслеживать.
• При заболевании легких (ILD) в анамнезе применять с осторожностью из-за риска усугубления ILD.
• При кожной сыпи рекомендуется защита от солнца; это сопровождается предупреждением в черной рамке о высоком риске.
• Уровень электролитов, особенно магния и кальция, следует контролировать во время лечения и не менее 8 недель после него.
• Может причинять вред плоду, поэтому женщинам репродуктивного возраста рекомендуется эффективная контрацепция во время и после лечения.

Побочные эффекты

1. Зуд, сухость кожи, пустулезная и акнеподобная сыпь на лице и верхней части туловища. Кожная токсичность может наблюдаться не более чем у 90% пациентов.
2. Инфузионные симптомы: лихорадка, озноб, крапивница.
3. Усиление кашля, одышка, развитие заболевания легких.
4. Гипомагниемия.
5. Диарея.
6. Астения и общая слабость с частотой 10-15%.
7. При длительном применении — воспаление и отек ногтевого ложа.