Ce este panitumumab (Vectibix)? Aprobarea FDA, autorizarea în Turcia și rambursarea

• Aprobat de FDA: Da (prima aprobare: 27 septembrie 2006)
• Denumire comercială: Vectibix
• Substanță activă: Panitumumab
• Mod de administrare: Intravenos
• Clasă: Anticorp monoclonal, anticorp anti-EGFR
• Categorie: Agent țintit
• Producător: Amgen
• Distribuție în Turcia: Amgen
• Cancere pentru care este aprobat: Este aprobat de FDA pentru cancerul colorectal metastatic (mCRC)

Ce este Vectibix?

Vectibix, cu substanța activă panitumumab, este un anticorp monoclonal IgG2 complet uman, care urmărește inhibarea proliferării și supraviețuirii celulelor canceroase prin legarea de receptorul factorului de creștere epidermal (EGFR).

Ce înseamnă RAS de tip sălbatic?

RAS de tip sălbatic, sau „wild type”, reprezintă forma naturală, normală a genei RAS, fără mutații genetice. Genele RAS controlează căi importante de semnalizare care reglează creșterea și diviziunea celulară. Genele RAS mutante au însă un rol frecvent în dezvoltarea cancerului, iar forma lor mutantă este des întâlnită în celulele canceroase. În lipsa mutațiilor, RAS de tip sălbatic poate fi mai sensibil la anumite tratamente, precum terapiile anti-EGFR. De aceea, statusul de tip sălbatic sau mutant al RAS este un criteriu important în alegerea tratamentului.

Care este mecanismul de acțiune?

• Panitumumab se leagă de EGFR, receptorul factorului de creștere epidermal, de aproximativ 40 de ori mai puternic decât liganzii normali, inhibând semnalizarea EGFR și creșterea celulelor canceroase.
• Inhibarea căii EGFR oprește semnale importante implicate în răspândirea cancerului, precum proliferarea, creșterea, capacitatea de invazie/metastazare și formarea vaselor de sânge, numită angiogeneză.
• Panitumumab poate crește răspunsul la chimioterapie și/sau radioterapie, susținând tratamentul.
• Spre deosebire de cetuximab și alți inhibitori EGFR, activitatea antitumorală a panitumumabului nu implică mecanisme imunologice, mediate de sistemul imun.
• Prin inhibarea semnalelor EGFR, poate favoriza moartea celulară, numită apoptoză, și poate controla mai eficient proliferarea celulelor canceroase.

Istoricul aprobărilor FDA, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA

• 27 septembrie 2006 – FDA a aprobat Vectibix (panitumumab) pentru tratamentul pacienților cu cancer colorectal metastatic.
• 23 mai 2014 – FDA a aprobat Vectibix cu FOLFOX ca tratament de primă linie pentru pacienții cu cancer colorectal metastatic și KRAS de tip sălbatic.
• 29 iunie 2017 – FDA a aprobat utilizarea Vectibix (panitumumab) în cancerul colorectal metastatic cu RAS de tip sălbatic.
• 16 ianuarie 2025 – FDA a aprobat sotorasib și panitumumab pentru cancerul colorectal metastatic cu mutație KRAS G12C

Autorizarea în Turcia

Panitumumab este indicat în cancerul colorectal metastatic cu RAS de tip sălbatic, la pacienții care nu au primit anterior panitumumab sau alte terapii anti-EGFR și au scor de performanță ECOG: 0-1, în prima sau a doua linie, cu numai unul dintre regimurile combinate FOLFOX sau FOLFİRİ, până la progresie. La progresie sau la schimbarea regimului de chimioterapie asociat, nu se poate utiliza panitumumab sau o altă terapie anti-EGFR.

EGFR = receptorul factorului de creștere epidermal

RAS (KRAS și NRAS) = KRAS (omologul oncogenei virale a sarcomului de șobolan Kirsten 2) și NRAS (omologul oncogenei virale RAS a neuroblastomului)

ECOG = Grupul Cooperativ Oncologic Estic (Eastern Cooperative Oncology Group)

Este rambursat Vectibix?

Panitumumab este rambursat de SGK în Turcia pentru cancerul colorectal metastatic cu RAS de tip sălbatic, în prima sau a doua linie, la pacienții fără tratament anterior cu panitumumab sau alte terapii anti-EGFR și cu scor de performanță ECOG: 0-1, în combinație cu numai unul dintre regimurile FOLFOX sau FOLFİRİ, până la progresie.

Preț: În decembrie 2025, prețurile de vânzare în farmacie sunt:

• VECTIBIX 20 MG/ML, 5 ML FLACON CU SOLUȚIE PENTRU PERFUZIE (1 FLACON) 20014,43 TL.
• VECTIBIX 20 MG/ML, 20 ML FLACON CU SOLUȚIE PENTRU PERFUZIE (1 FLACON) 79473,93 TL.

Mecanisme de rezistență

• Mutațiile EGFR pot reduce afinitatea legării panitumumabului, conducând la rezistență.
• Scăderea expresiei EGFR pe suprafața celulară poate reduce eficacitatea panitumumabului și crește rezistența.
• Mutațiile genei KRAS, în special în codonii 12 și 13, reprezintă un factor important în dezvoltarea rezistenței la panitumumab.
• Mutațiile BRAF pot contribui la rezistența la panitumumab, influențând calea de semnalizare EGFR.
• Mutațiile NRAS pot contribui la rezistența la panitumumab prin modificarea căilor de semnalizare celulară.
• Creșterea genei HER2 prin amplificare poate activa căi alternative de semnalizare și poate determina rezistență la panitumumab.
• Creșterea expresiei HER3 poate transmite semnalele de creștere pe căi alternative, sporind rezistența.
• Activarea unor căi alternative, precum PI3K/Akt și IGF-1R, poate reduce eficacitatea tratamentului cu panitumumab și produce rezistență.
• Creșterea expresiei lncRNA MIR100HG și a miRNA incluse în acesta, miR-100 și miR-125, poate activa calea Wnt și determina rezistență la panitumumab.

Absorbție

Panitumumab se administrează prin perfuzie intravenoasă (IV), astfel că nu are biodisponibilitate orală. Fiind administrat direct în circulație, absorbția diferă de cea a medicamentelor orale.

Distribuție

Distribuția panitumumabului în organism nu a fost caracterizată complet. Studiile farmacocinetice menționează însă un timp mediu de înjumătățire de aproximativ 6-7 zile și saturare odată cu creșterea dozei.

Metabolizare

Metabolizarea panitumumabului nu a fost descrisă pe larg. Studiile farmacocinetice au arătat saturare la o doză săptămânală de 2 mg/kg. Timpul de înjumătățire este de aproximativ 6-7 zile.

Intervale de dozare

• Pentru cancerul colorectal metastatic (mCRC), doza recomandată este de 6 mg/kg IV, o dată la două săptămâni.
• Ca regim alternativ, se poate administra săptămânal IV în doză de 2,5 mg/kg.

Interacțiuni medicamentoase

Nu a fost descrisă o interacțiune medicamentoasă oficială pentru panitumumab.

Situații care necesită atenție

• Reacțiile la perfuzie sunt mai rare decât cu cetuximab, deoarece panitumumab este un anticorp complet uman.
• Nivelul expresiei EGFR nu prezice eficacitatea clinică; de aceea, testarea EGFR nu este obligatorie pentru utilizarea clinică a panitumumabului.
• Trebuie efectuate teste KRAS și NRAS. Numai pacienții ale căror tumori au gene KRAS și NRAS de tip sălbatic, fără mutații, trebuie tratați cu panitumumab.
• Reacțiile adverse cutanate sunt considerate un indicator al efectului panitumumabului. De aceea, reacțiile cutanate trebuie monitorizate.
• Se utilizează cu precauție la pacienții cu antecedente de boală pulmonară (ILD), deoarece există riscul agravării ILD.
• Pacienții care dezvoltă erupție cutanată sunt sfătuiți să se protejeze de soare; această situație include un avertisment de tip black-box, de risc înalt.
• Nivelurile electroliților, în special magneziu și calciu, trebuie monitorizate în timpul tratamentului și timp de cel puțin 8 săptămâni după acesta.
• Poate afecta fătul; femeilor cu potențial fertil li se recomandă o metodă contraceptivă eficientă în timpul și după tratament.

Reacții adverse

1. Prurit, uscăciune cutanată, erupție pustuloasă și acneiformă pe față și partea superioară a trunchiului. Toxicitatea cutanată poate apărea la până la 90% dintre pacienți.
2. Simptome asociate perfuziei: febră, frisoane, urticarie.
3. Tuse accentuată, dispnee, apariția bolii pulmonare.
4. Hipomagneziemie.
5. Diaree.
6. Astenie și slăbiciune generală, cu o frecvență de 10-15%.
7. Inflamația patului unghial și umflare la utilizare îndelungată.