FDA a aprobat combinația sotorasib și panitumumab pentru cancerul colorectal cu mutația KRAS G12C

La 16 ianuarie 2025, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a aprobat, pentru pacienții adulți cu mutația KRAS G12C și cu boală în stadiu metastatic de tip cancer colorectal (mCRC), tratați anterior cu chimioterapie pe bază de fluoropirimidină, oxaliplatin și irinotecan, combinația de sotorasib (Lumakras, Amgen Inc.) și panitumumab (Vectibix, Amgen Inc.).

FDA a aprobat, de asemenea, therascreen KRAS RGQ PCR Kit (QIAGEN GmbH), un dispozitiv de diagnostic însoțitor care ajută la identificarea pacienților cu cancer colorectal cu mutația KRAS G12C care ar putea fi eligibili pentru tratamentul cu Lumakras și Vectibix.

Această evoluție reprezintă, pentru cancerele colorectale cu mutația KRAS G12C, a doua aprobare FDA. 

TEME CONEXE

• Sotorasib primise anterior, pentru cancerul pulmonar cu mutația KRAS G12C, aprobarea FDA în mai 2021. Noua aprobare este a doua aprobare FDA a acestui medicament.
• La 21 iunie 2024, FDA acordase aprobare accelerată combinației de adagrasib (Krazati; Mirati Therapeutics, Inc.) și cetuximab pentru cancerul colorectal cu mutația KRAS G12C. 

Aprobarea FDA obținută prin studiul CodeBreaK 300

Eficacitate și siguranță. Eficacitatea a fost evaluată prin studiul CodeBreaK 300, randomizat, deschis și controlat, realizat la pacienți cu mCRC cu mutația KRAS G12C, tratați anterior cu chimioterapie pe bază de fluoropirimidină, oxaliplatin și irinotecan.

Mutațiile au fost identificate prospectiv în probe de țesut tumoral folosind kitul QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR.

În total, 160 de pacienți au fost repartizați aleatoriu (1:1:1) fie la sotorasib 960 mg administrat oral o dată pe zi și panitumumab 6 mg/kg IV la fiecare 2 săptămâni, fie la tratamentul standard ales de investigator, cu trifluridină/tipiracil sau regorafenib.

Rezultate

Principalul criteriu de evaluare a eficacității a fost supraviețuirea fără progresie (PFS). Alte criterii de evaluare a eficacității au inclus supraviețuirea globală, rata de răspuns global și durata răspunsului.

Studiul nu a avut puterea statistică necesară pentru evaluarea supraviețuirii globale.

• În brațul cu sotorasib 960 mg/panitumumab, mediana PFS a fost de 5.6 luni (95% CI: 4.2, 6.3), față de 2 luni în brațul cu tratament standard (95% CI: 1.9, 3.9) (raport de hazard 0.48 [95% CI: 0.3, 0.78], valoare p bilaterală 0.005).
• Analiza finală a supraviețuirii globale nu a fost semnificativă statistic.
• Rata de răspuns obiectiv a fost de 26% (95% CI: 15, 40) în brațul cu sotorasib 960 mg/panitumumab și de 0% (95% CI: 0, 7) în brațul cu tratament standard.
• Mediana duratei răspunsului a fost de 4.4 luni în brațul cu sotorasib 960 mg/panitumumab (interval: 1.9+, 6+).
• Analiza finală a PFS pentru brațul cu sotorasib 240 mg/panitumumab, comparativ cu brațul cu tratament standard, nu a fost semnificativă statistic.

Efecte adverse

Cele mai frecvente reacții adverse la sotorasib 960 mg/panitumumab (20% sau mai mult) au fost erupția cutanată, uscăciunea pielii, diareea, leziunile bucale, oboseala și durerea musculoscheletală.

Cele mai frecvente modificări ale analizelor de laborator de grad 3-4 au inclus scăderea magneziului, scăderea potasiului, scăderea calciului corectat și creșterea potasiului.

Doza

Doza recomandată de sotorasib este de 960 mg administrată oral o dată pe zi. Doza recomandată de panitumumab este de 6 mg/kg prin perfuzie IV la fiecare 14 zile, până la progresia bolii, apariția unei toxicități inacceptabile sau întreruperea temporară ori definitivă a sotorasibului. Administrați prima doză de sotorasib înaintea primei perfuzii cu panitumumab.