في المرحلة 4 من سرطان القولون والمستقيم، طفرة BRAF غير V600 مؤشر لمسار أفضل

وفق تحليل جيني استعادي شمل 9643 مريضًا بسرطان القولون والمستقيم، رُصدت طفرة BRAF لدى 965، وكان منها 208 (%22) خارج الكودون 600 (non-V600). أي ظهرت لدى %2.2 من جميع الحالات طفرة BRAF غير V600. فما أهمية ذلك؟

أولًا؛ إن سرطانات الأمعاء الغليظة، أي سرطانات القولون والمستقيم ثالث أكثر السرطانات شيوعًا لدى الجنسين في بلدنا. ويُشخَّص سنويًا نحو 36400 شخص. ولذلك تهم طفرة BRAF غير V600 مباشرةً نحو 800 شخص سنويًا في بلدنا وحده.

ثانيًا، وجود ما هو معروف من طفرة BRAF في نوع سرطان عادةً علامة لمسار أكثر عدوانية، لكن كشفها يتيح علاجات تستهدف BRAF، مثل vemurafenib وcobimetinib وdabrafenib وtrametinib. وفي المقابل، أظهرت الدراسة موضوع مقالنا أن المسار أفضل بكثير لدى مرضى سرطان القولون والمستقيم النقيلي ذوي طفرة BRAF غير V600.

وفق نتائج الدراسة؛

• كان مرضى السرطان النقيلي ذوو طفرة BRAF غير V600 أصغر بوضوح وأكثرهم رجالًا، وكانت درجة الورم أقل مقارنة بحاملي V600E BRAF، مع ميل موضع الورم إلى القولون الأيمن في هذه المجموعة.
• لدى ذوي طفرة BRAF غير V600، كان الترافق مع طفرة RAS أعلى بوضوح من ذوي V600E BRAF (%26 مقابل %2). وفي المقابل، فإن ما يعبر عن عدم الاستقرار الجينومي، أي عدم استقرار السواتل الدقيقة، أقل لدى ذوي طفرة BRAF غير V600 بسرطان القولون والمستقيم النقيلي (%6 مقابل %30).
• أبرز نتيجة أن ذوي طفرة BRAF غير V600 لديهم عمومًا مدد البقاء أطول بوضوح. وبلغ وسيط البقاء الكلي لديهم 60.7 شهرًا، ولدى طافري V600E BRAF مقدار 11.4 شهرًا، ولدى غير حاملي أي طفرة BRAF مقدار 43 شهرًا.

أدت طفرة BRAF غير V600 بهذا إلى تعريف نمط فرعي جديد لسرطان القولون والمستقيم النقيلي. وتلزم أبحاث أكثر لكيفية توجيه طفرات غير V600 للعلاج (مثلًا قد تكون العلاجات الموجهة لـ EGFR أوRAS أنفع لدى هؤلاء المرضى).

في النتيجة، علينا القول إن الدراسة تحليل جيد جدًا. ومن المهم معرفة دلائل مسار نوع السرطان؛ فالتركيب الجيني للورم في سرطان القولون النقيلي يوفر دلائل مهمة لاختيار العلاج ونجاحه.