جهش BRAF غیر-V600 در سرطان کولون و رکتوم مرحله 4. نشانه سیر بهتر بیماری است

بر اساس بررسی ژنتیکی گذشته‌نگر 9643 بیمار سرطان کولون و رکتوم، در 965 نفر جهش BRAF شناسایی شد و 208 مورد (%22) از جهش‌های BRAF خارج از کدون 600. (non-V600) بودند. یعنی در %2.2 همه سرطان‌های کولون و رکتوم جهش BRAF غیر-V600 دیده شد. اهمیت چیست؟

نخست؛ بیانگر سرطان روده بزرگ، سرطان‌های کولون و رکتوم در کشور ما سومین سرطان شایع در زنان و مردان‌اند. سالانه حدود 36400 نفر تشخیص سرطان روده بزرگ می‌گیرند. بنابراین جهش BRAF غیر-V600 فقط در کشور ما سالانه به حدود 800 نفر مستقیم مربوط است.

دوم، معمولاً در یک سرطان، جهش BRAF نشانه سیر تهاجمی‌تر است، اما شناسایی آن امکان درمان هدفمند BRAF با vemurafenib، cobimetinib، dabrafenib و trametinib را نیز می‌دهد. در مقابل مطالعه موضوع این نوشته نشان داد، در سرطان کولون و رکتوم متاستاتیک دارای جهش BRAF غیر-V600، سیر بیماری بسیار بهتر است.

بر اساس نتایج مطالعه؛

• بیماران سرطان کولون و رکتوم متاستاتیک با BRAF غیر-V600 آشکارا جوان‌تر، اغلب مرد و نسبت به حاملان جهش V600E BRAF دارای درجه تومور پایین‌تر و تمایل محل تومور به کولون راست بودند.
• در بیماران جهش BRAF غیر-V600، میزان هم‌زمانی جهش RAS میزان برخورداری از آن، در مقایسه با بیماران دارای جهش V600E BRAF به‌طور قابل‌توجهی بالاتر است (%26 در برابر %2). در مقابل، آنچه نشان‌دهنده بی‌ثباتی ژنومی است، ناپایداری ریزماهواره‌ایکه ناپایداری ژنومی را بیان می‌کند، در سرطان کولورکتال متاستاتیک با BRAF غیر-V600 کمتر بود (%6 در برابر %30).
• برجسته‌ترین نتیجه، در بیماران جهش BRAF غیر-V600، مدت بقای آشکارا طولانی‌تر بود. میانه بقای کلی در این جهش 60.7 ماه، در V600E BRAF جهش‌یافته 11.4 ماه و در فاقد هر جهش BRAF برابر 43 ماه بود.

بنابراین جهش BRAF غیر-V600 به تعریف زیرنوع تازه سرطان کولورکتال متاستاتیک انجامید. برای چگونگی هدایت درمان با جهش غیر-V600، مطالعه بیشتری لازم است (مانند EGFR یا درمان هدفمند RAS که ممکن است برای این بیماران مؤثرتر باشد).

در نتیجه، باید گفت این تحلیل بسیار خوبی است. دانستن سرنخ سیر سرطان مهم است. در سرطان کولون متاستاتیک، ساختار ژنتیکی تومور سرنخ مهم انتخاب و موفقیت درمان می‌دهد.