Bei Dickdarm- und Rektumkrebs im 4. Stadium zeigt eine Nicht-V600-BRAF-Mutation einen günstigen Verlauf an

Eine retrospektive genetische Untersuchung von 9643 Dickdarm- und Rektumkrebspatienten fand bei 965 eine BRAF-Mutation. Davon lagen 208 (%22) außerhalb des 600. Codons (non-V600). Bei insgesamt %2.2 aller Fälle lag also eine Nicht-V600-BRAF-Mutation vor. Warum ist das wichtig?

Erstens: Die als Dickdarmkrebs bezeichneten Kolon- und Rektumkarzinome sind bei uns für Frauen und Männer die dritthäufigste Krebsart. Jährlich erhalten etwa 36400 Menschen diese Diagnose. Eine Nicht-V600-BRAF-Mutation betrifft somit allein in unserem Land jährlich ungefähr 800 Menschen unmittelbar.

Zweitens: Normalerweise zeigt eine BRAF-Mutation bei Krebs einen aggressiveren Verlauf an. Ihr Nachweis erlaubt aber zugleich BRAF-gerichtete Behandlungen wie Vemurafenib, Cobimetinib, Dabrafenib und Trametinib. Die hier besprochene Studie zeigte hingegen: Metastasierter Dickdarm- und Rektumkrebs mit Nicht-V600-BRAF-Mutation verläuft deutlich günstiger.

Die Studienergebnisse:

• Patienten mit Nicht-V600-BRAF-mutiertem metastasiertem Dickdarm- und Rektumkrebs waren deutlich jünger und häufiger männlich. Gegenüber V600E-BRAF-Mutationen hatten sie einen niedrigeren Tumorgrad; die Tumoren lagen tendenziell im rechten Kolon .
• Bei Nicht-V600-BRAF-Mutation war eine gleichzeitige RAS-Mutation gegenüber V600E-BRAF-Mutationen deutlich häufiger (%26 gegenüber %2). Die genomische Instabilität anzeigende Mikrosatelliteninstabilität war bei Nicht-V600-BRAF-mutiertem metastasiertem kolorektalem Krebs dagegen seltener (%6 gegenüber %30).
• Auffälligstes Ergebnis war bei Nicht-V600-BRAF-Mutation die deutlich längere allgemeine Überlebenszeit . Das mediane Gesamtüberleben betrug 60.7 Monate, bei V600E-BRAF-mutierten Patienten 11.4 Monate und ohne BRAF-Mutation 43 Monate.

Damit wurde durch die Nicht-V600-BRAF-Mutation eine neue Untergruppe metastasierter kolorektaler Karzinome definiert. Weitere Studien müssen klären, wie Nicht-V600-Mutationen die Behandlung leiten (beispielsweise könnten EGFR- oder RAS-gerichtete Therapien hier wirksamer sein).

Abschließend ist dies eine sehr erfreuliche Analyse. Hinweise auf den Krankheitsverlauf zu kennen ist wichtig. Bei metastasiertem Dickdarmkrebs liefert die Tumorgenetik wichtige Hinweise für Therapiewahl und Erfolg.