Was ist eine BRAF-Mutation? Bei welchen Krebsarten tritt BRAF-Positivität auf?

Das BRAF-Gen kodiert ein Protein mit Serin-/Threoninkinaseaktivität, das im intrazellulären Signalweg mitogenaktivierter Proteinkinasen (MAPKs) mitwirkt. Über Kras steuert es die Zellteilung. Bei malignem Melanom, kolorektalem Krebs und papillärem Schilddrüsenkrebs werden somatische BRAF- Genmutationen nachgewiesen. Am häufigsten wird V600E beobachtet.

Das Braf-Gen liegt am langen Arm des 7. Chromosoms (7q34) und besteht aus 18 Exons . Mutationen finden sich häufig in Exon 15 am Codon 600. (V600A, V600D, V600E und V600KRM) und im 11. Exon.

Bei BRAF-Mutationen verläuft die Erkrankung allgemein aggressiver. Studien zeigen jedoch bei Nicht-V600-BRAF-Mutationen im Stadium 4 von Dickdarm- und Enddarmkrebs eine wesentlich günstigere Prognose. Deshalb sollte nicht allein die Positivität bewertet, sondern auch das betroffene Codon berücksichtigt werden.

FDA-zugelassene Medikamente gegen BRAF-Mutationen: Vemurafenib (Zelboraf), Dabrafenib (Tafinlar), Trametinib (Mekinist), Cobimetinib (Cotellic)