Что такое мутация BRAF? При каких видах рака выявляют BRAF-положительный статус?

Ген BRAF кодирует белок с серин / треонинкиназной активностью, участвующий во внутриклеточном сигнальном пути митоген-активируемых протеинкиназ (MAPKs). Действуя через Kras, он контролирует деление клеток. При злокачественной меланоме кожи, колоректальном раке (толстой кишки) и папиллярном раке щитовидной железы выявляют соматические мутации гена BRAF. У пациентов чаще всего наблюдается мутация V600E.

Ген Braf расположен на длинном плече 7-й хромосомы (7q34) и состоит из 18 экзонов . Мутации часто наблюдаются в экзоне 15, в кодоне 600. (V600A, V600D, V600E и V600KRM), а также в 11-м экзоне.

Хотя известно, что у пациентов с мутацией BRAF заболевание в целом протекает агрессивнее, существуют исследования, показывающие значительно более благоприятное течение (прогноз) при мутациях BRAF вне V600 у пациентов с 4-й стадией рака ободочной и прямой кишки. Поэтому нельзя делать выводы только по наличию этой мутации: следует учитывать и то, в каком кодоне она находится.

Одобренные FDA препараты, нацеленные на мутацию BRAF: вемурафениб (Zelboraf), дабрафениб (Tafinlar), траметиниб (Mekinist), кобиметиниб (Cotellic)