При раке ободочной и прямой кишки 4. стадии мутация BRAF вне V600 — признак благоприятного течения

В ретроспективном генетическом анализе 9643 пациентов с раком ободочной и прямой кишки у 965 выявили мутацию BRAF, из этих мутаций 208 (%22) находились вне 600. кодона (non-V600). То есть у %2.2 всех случаев рака ободочной и прямой кишки была мутация BRAF вне V600. Почему это важно?

Во-первых; обозначающие рак толстой кишки рак ободочной и прямой кишки — третий по распространённости рак в нашей стране у мужчин и женщин. Ежегодно его диагностируют примерно у 36400 человек. Поэтому мутация BRAF вне V600 непосредственно касается около 800 человек в год только в нашей стране.

Во-вторых, обычно при раке мутация BRAF служит маркером более агрессивного течения, но её выявление также позволяет применять BRAF-направленные препараты вемурафениб, кобиметиниб, дабрафениб и траметиниб. Однако рассматриваемое исследование показало, что при метастатическом раке ободочной и прямой кишки с мутацией BRAF вне V600 течение значительно благоприятнее.

Согласно результатам исследования;

• Пациенты с метастатическим раком ободочной и прямой кишки с мутацией BRAF вне V600 оказались значительно моложе, чаще мужчинами; по сравнению с носителями BRAF V600E их опухоли имели более низкую степень злокачественности (grade) и склонность располагаться в правой половине ободочной кишки .
• При мутации BRAF вне V600 частота одновременной мутации RAS была заметно выше, чем при BRAF V600E (%26 против %2). Напротив, отражающая геномную нестабильность микросателлитная нестабильностьпри метастатическом колоректальном раке с мутацией BRAF вне V600 встречалась реже (%6 против %30).
• Самый заметный результат: у носителей мутации BRAF вне V600 общая продолжительность жизни была значительно больше. Медиана общей выживаемости составила 60.7 месяца; при BRAF V600E — 11.4 месяца, без мутации BRAF — 43 месяца.

Таким образом, мутация BRAF вне V600 позволила определить новый подтип метастатического колоректального рака. Необходимы дальнейшие исследования влияния мутаций вне V600 на выбор лечения (например, EGFR или RAS-направленные методы могут быть полезнее для этих пациентов).

В заключение следует отметить, что это весьма хороший анализ. Важно знать признаки, позволяющие судить о течении рака. Генетическая структура опухоли при метастатическом раке ободочной кишки даёт важные подсказки для выбора и успеха лечения.