هل يقبل الجسد نخاع عظم غيره؟ إي. دونال توماس ومحاولات الزرع الأولى (1957-1959)
في هذا المقال
هل يقبل الجسد نخاع عظم غيره؟ إي. دونال توماس ومحاولات الزرع الأولى (1957-1959)
روينا أمس كيف انتقل منطق رفض الطُّعم إلى فكرة عن السرطان هي الرقابة المناعية (اليوم 133). واليوم يقف المنطق نفسه عقبةً أمام طبيب: إعطاء مريض نخاع عظم شخص آخر. بطل هذه المقالة هو إي. دونال توماس، لا لويس توماس الذي مرّ بنا أمس؛ فهو شخص مختلف. أقول من البداية: مقالة توماس لعام 1957 ليست تقرير نجاح، بل قياس لحدّ. وتتباين المصادر، فوق ذلك، في عدد المرضى وفي تاريخ أول زرع بين توأمين متطابقين.
إشعاع ورصاص وأمل تسرّب
الجزء المخبري من الحكاية ملخّص في محاضرة نوبل لتوماس عام 1990. أظهر جاكوبسون عام 1949 أن الفئران المعرَّضة لإشعاع مهدِّد للحياة تنجو إذا حُميت طحالها بالرصاص؛ وعُزيت هذه الحماية أولاً إلى محفِّزات سائلة صادرة عن الطحال. وبعد وقت قصير بيّن لورنتس وزملاؤه أن الحماية نفسها تتحقق بحقن نخاع عظم فأر من السلالة نفسها في الوريد (تاريخه في قائمة المراجع 1951). وأفاد مين وبرن عام 1955 بأن الفئران المحمية بنخاع العظم قبلت رقعات جلد من سلالة المتبرع؛ وفي هذا إشارة إلى أن خلايا المتبرع استقرت حيّة. ورد الاسمان نفسهما أمس في مقالة الساركوما؛ ولم أتحقق من المصدر أنهما الشخصان نفسهما، وهذا استنتاجي.
وُلد إي. دونال توماس في 15 مارس 1920 في بلدة مارت في تكساس، وتخرج عام 1946 في كلية الطب بجامعة هارفارد (Britannica). وبحسب مذكرة الأكاديمية الوطنية للعلوم، كان متدرباً في مستشفى بيتر بنت بريغهام يرعى مرضى ابيضاض الدم؛ وفي عام 1950، في سنته في MIT، فكّر لأول مرة في زرع نخاع العظم. وفي مطلع 1955 دعاه زميله السابق في بوسطن جوزيف فيريبي إلى مستشفى ماري إيموجين باسِت في كوبرستاون بولاية نيويورك.
«التسريب الوريدي لنخاع العظم في مرضى يتلقون الإشعاع والعلاج الكيميائي»
نُشرت المقالة في 12 سبتمبر 1957 في المجلد 257 من المجلة، الصفحات 491-496؛ وعنوانها «Intravenous infusion of bone marrow in patients receiving radiation and chemotherapy». استطعت أن أؤكد من المؤلفين توماس ولوختِه ولو؛ وكان العمل بدعم من لجنة الطاقة الذرية ودائرة الصحة العامة الأمريكية (صفحة Fred Hutch). ولم أقرأ النص الأصلي. وبحسب الروايات، أعطى الفريق مرضى في خريف 1955 نخاع عظم من متبرعين؛ جُمع النخاع بالشفط بالإبرة من الجنين ومن جثث البالغين، ومن الأضلاع المستأصلة في الجراحة ومن عظم الحوض.
تكتب مذكرة الأكاديمية الوطنية للعلوم أن المقالة الأولى أبلغت عن طُعوم نخاع عظم في ستة مرضى دون مطابقة المتبرع، ولم تجد سوى طُعم عابر واحد. ويقول توماس في محاضرة نوبل إن هذا الطُّعم العابر الوحيد «لا يمكن عدّه زرع نخاع عظم حقيقياً» (تلخيص مفاهيمي). وأظهر الفريق أن كمية كبيرة من نخاع العظم البشري يمكن إعطاؤها عبر الوريد بأمان؛ ولم يُرصد تخثر الدم. وفي الوقت نفسه، بحسب تلخيص مفاهيمي لكلامه هو، رأى أن الطُّعم الخيفي في الإنسان سيكون صعباً جداً. ووفقاً لصفحة Fred Hutch، لم يُعطَ من الإشعاع ما يكفي لتدمير النخاع المريض، وناقشت المقالة احتمال أن يُحدث الطُّعم مرضاً ضد المضيف. لا يُقدَّم هذا بوصفه قصة نجاح؛ بل ينبغي أن يُقرأ تقريراً يقيس الحد.
وما جاء بعد ذلك كان مساراً منفصلاً. عاد الفريق إلى نموذج الكلاب الذي أمكن فيه العمل مع كلاب هجينة وجراء من بطن واحد؛ وتكتب الصفحة نفسها أن هذا النموذج احتاج إلى نحو ثماني سنوات ليُظهر أهمية التوافق النسيجي. وبحسب محاضرة نوبل، كانت جراء البطن الواحد التي حُدِّد نمطها النسيجي، كما أُفيد في 1971، ناجحة في الغالب دائماً، واستُخدم الميثوتريكسات لتخفيف مرض الطُّعم ضد المضيف.
ثلاثة أنواع من الزرع وعقبة واحدة
زرع نخاع العظم هو أخذ خلايا مكوِّنة للدم من شخص آخر (خيفي) أو من توأم متطابق (مُتَّحِد المورِّثات؛ وبكلمة عنوان مقالة 1959 «مماثل») أو من الشخص نفسه (ذاتي) وإعطاؤها (تعريف مبسّط). وللزرع الخيفي مشكلة ثنائية الاتجاه: قد يرى المضيف خلايا المتبرع غريبة فيرفضها؛ وقد ترى خلايا المتبرع المضيف غريباً فتهاجمه، وهذا ما يسمى مرض الطُّعم ضد المضيف. والمشكلة الثانية عكس حكاية أمس: هناك كانت المناعة حارساً يفرز الغريب؛ وهنا الخلايا المناعية هي الشيء المزروع نفسه.
وفي التوأم المتطابق لا توجد هاتان المشكلتان، لأن البنية النسيجية واحدة. ولهذا كان الزرع بين التوأمين دليلاً وحدّاً معاً: أظهر أن النخاع يمكن أن يستقر من جديد، لكنه لم يقدّم حلاً لمريض عادي.
الثمن والحد: لا ناجين، ومرض يعود، وحظّ التوافق
الثمن الأول هو النتائج نفسها. ففي المقالة الأولى ظهر طُعم عابر في مريض واحد فقط من ستة. وبحسب المذكرة، جُرِّب الزرع الخيفي بين 1958 و1962 في 154 مريضاً ولم يظهر ناجٍ على المدى الطويل؛ وترك معظم الباحثين الميدان. والرقم 154 من مصدر واحد (المذكرة)؛ ولم أستطع التحقق. وكان هؤلاء في الغالب أشخاصاً واجهوا مرضاً مهدِّداً للحياة؛ ولا تصف المصادر الموافقة المستنيرة في ذلك الوقت. لذلك لا أقول شيئاً عن الموافقة.
الثاني: حتى في الزرع بين التوأمين عاد المرض. فبحسب محاضرة نوبل والمذكرة، كان أول مريضين أُبلغ عنهما عام 1959 طفلين مصابين بابيضاض لمفاوي حاد متقدم، متبرعاهما توأماهما؛ وبعد الإشعاع أُعطي نخاع التوأم، وعادت وظيفة النخاع، لكن الابيضاض نكس في غضون أشهر. ولم يشفِ الزرع وحده المرض بنظام الإشعاع في ذلك الحين. وتذكر المذكرة أيضاً زرعاً بين توأمين عام 1960 لطفل في السابعة مصاب بفقر دم لا تنسجي، بوصفه على الأرجح أول شفاء بزرع نخاع العظم؛ مصدر واحد.
الثالث: في السنوات نفسها في فرنسا أعطى جورج ماتيه، كما أُفيد، نخاع عظم لباحثين يوغوسلاف تعرضوا لإشعاع عرضي (Rev Fr Etud Clin Biol 1959;4:226-238؛ البيانات المرجعية فقط). وبحسب محاضرة نوبل، رأى تقييم لاحق أن الفائدة كانت قليلة؛ وجاء في المحاضرة نفسها أن ماتيه حصل في مريض بالابيضاض على طُعم خيفي مستقر، لكن المريض أصيب بمرض الطُّعم ضد المضيف المزمن وفقد حياته بسبب مضاعفات عدوى (التاريخ معروف فقط بمصدر من 1964).
الرابع: التوافق وعدم المساواة. بحسب محاضرة نوبل، أجرى غود وزملاؤه في نوفمبر 1968 في رضيع مصاب بنقص مناعي، وفريق توماس في مارس 1969 في مريض بابيضاض متقدم، أول عمليتي زرع من شقيق متوافق؛ وتجعل Britannica عام 1968 أول زرع من قريب، وهذا يتعارض. وبالمعرفة العامة، فإن احتمال التوافق النسيجي الكامل لدى شقيق نحو الربع (مبسّط)؛ أي أن المرضى الذين لا متبرع متوافقاً لهم قد يكونون الأغلبية (استنتاجي). ولهذا تكتسب أنظمة المتبرعين التي سنراها في المقالات التالية أهميتها.
وأخيراً كلمة «الأول»: تضع Britannica أول زرع ناجح بين توأمين في 1956، لكن تقرير الزرع بين التوأمين مؤرخ في 1959؛ وسجل يقدّم ماتيه يسمّي زرعه أول زرع من متبرع غير قريب؛ وتضع محاضرة نوبل عمليات الزرع من الشقيق المتوافق في سنوات أخرى. هذه ادعاءات مختلفة لا يحل بعضها محل بعض؛ ولا أقول «الأول».
ما يبقى
- إظهار أن كمية كبيرة من نخاع العظم البشري يمكن إعطاؤها عبر الوريد بأمان
- نموذج الكلاب وفكرة ضرورة التوافق النسيجي
- الاعتراف بمرض الطُّعم ضد المضيف حداً من نوع ما
ما يسقط أو يُقيَّد
- افتراض «يكفي إعطاء النخاع»
- عدّ نظام الإشعاع الأول غير الكافي كافياً
- فكرة أن الزرع الخيفي بمتبرعين غير متوافقين كان واعداً في أواخر الخمسينيات
مسار فكرة زرع: من 1949 إلى 1990. يمتد المحور من 1945 إلى 1995. العلامات الخضراء منشورات أُكدت بياناتها المرجعية (1957، 1959)؛ والعلامات الزرقاء تواريخ مأخوذة من محاضرة نوبل أو من مصدر ثانوي. الأحداث التي لا تُعرف سوى سنتها رُسمت في منتصف السنة.
أول زرع في تركيا: سنتان واسم واحد
يكتب مصدر واحد، مقالة من عام 1998 في Marmara Medical Journal (جتينر وآخرون)، أن أول زرع لنخاع العظم في تركيا أجراه في أنقرة عام 1977 الأستاذ الدكتور كوركوت أوزركان من كلية الطب في جامعة حجة تبه؛ ولا يذكر نوع الزرع. أما مشروع طلابي (Bilkent، 2021) فيقول 1978 بحسب السجلات الرسمية. التاريخان يتعارضان ولم أستطع التحقق من أيٍّ منهما بسجل أصلي؛ لذلك لا أذكر سنة ولا أقول «الأول». ولم أستخدم أيضاً تفاصيل المشروع الطلابي الأخرى.
من 1949 إلى اليوم
ما جرى التحقق منه وما يتضارب
- مقالة 1957: NEJM 257:491-496؛ تاريخ 12 سبتمبر 1957 من صفحة Fred Hutch. من المؤلفين، ذُكر توماس ولوختِه ولو في سجل واحد؛ وتتحدث صفحة عن أربعة مؤلفين ولم أتحقق من الاسم الآخر. لم أتمكن من الوصول إلى صفحة PubMed؛ ولم أقرأ النص.
- عدد المرضى: تقول المذكرة وFred Hutch ستة؛ ويصف سجل «ستة مرضى بالسرطان أو الابيضاض ومريضاً بالورم النقوي، فقد ثلاثة حياتهم واستجاب اثنان». لم أوفّق بين الاثنين؛ وكتبت ستة.
- طُعم عابر واحد: من المذكرة ومحاضرة نوبل.
- الزرع بين التوأمين: عنوان مقالة JCI ومؤلفوها (Thomas, Lochte, Cannon, Sahler, Ferrebee؛ 1959؛ doi:10.1172/JCI103949؛ الصفحات 1709-1716 مستخرجة من صفحات ممسوحة؛ لم يُتحقق من المجلد؛ لم يُقرأ النص). تفصيل «طفلان، ابيضاض لمفاوي حاد متقدم، نكس في أشهر» من محاضرة نوبل والمذكرة. تضع Britannica أول زرع ناجح بين توأمين في 1956؛ وتكتب المذكرة المدى 1957-1959. لم يُحسم.
- ماتيه 1959: البيانات من سجل ببليوغرافي (Mathé, Jammet, Pendic وآخرون)؛ لاحظت أن السجل لا يذكر فينشا، لذلك لم أكتب الاسم. لم يُقرأ النص.
- 154 مريضاً: مصدر واحد (المذكرة؛ لم أرَ المؤلف في الصفحة). و«ترك معظم الباحثين الميدان» من المصدر نفسه.
- توأم فقر الدم اللاتنسجي 1960: مصدر واحد (المذكرة)؛ لم يُذكر اسم.
- الشقيق المتوافق: تفصل محاضرة نوبل زرع رضيع غود في نوفمبر 1968 عن زرع ابيضاض توماس في مارس 1969؛ وتقول Britannica «في 1968 في مريض بالابيضاض بمتبرع قريب». تعارض؛ واتبعت محاضرة نوبل.
- كوبرستاون وكولومبيا: تربط Britannica توماس بجامعة كولومبيا في 1955-1963؛ وتذكر مصادر أخرى مستشفى باسِت. لم أفحص الصلة.
- فورد وآخرون: في محاضرة نوبل النص 1955 وقائمة المراجع 1956؛ لذلك لم أدرجه في المتن.
- احتمال التوافق «الربع»: معرفة عامة؛ لم يُقرأ مصدر لهذه المقالة.
- تركيا: 1977 (Marmara Med J 1998؛ جتينر وآخرون، بالإحالة إلى تقرير أكوغلو وبوداك-ألبدوغان 1997) و1978 (مشروع طلابي)؛ لم يُتحقق من أيٍّ منهما بسجل أصلي.
- Wikipedia: تلميح فقط؛ لم تُدرج في قائمة المصادر. لم تُعطَ جرعات الإشعاع عمداً. كان الوصول إلى بعض المواقع (PubMed) محدوداً.
كيف تحذّر الخلية المصابة بفيروس جارتها؟
رأينا اليوم أن خلايا المناعة هي الشيء المزروع نفسه. فكيف اكتُشفت في 1957 نفسها مادة صغيرة تفرزها الخلية التي واجهت فيروساً لحماية الخلايا الأخرى، ولماذا صارت قصة امتدت إلى السرطان؟ الإنترفيرون وآيزاكس وليندنمان: سأرويها مع التحقق من الأسماء والسنة وادعاءات «الأول».
ملاحظة الكاتب: كان الطريق السهل في هذه المقالة أن يقال: «بدأ توماس زرع نخاع العظم ونال نوبل». تقول المصادر التي بين يديّ إن المقالة الأولى لم تكن نجاحاً بل حداً، وإن السنوات الخمس التالية مرّت دون نجاح، وإن المرض عاد حتى في الزرع بين التوأمين، وإن ادعاءات «الأول» تختلف بعضها عن بعض. وتتباين المصادر في عدد المرضى وفي تاريخ الزرع بين التوأمين؛ ولم أستطع قراءة النصوص. ولم أختزل ذلك في حكاية واحدة نظيفة.
المصادر ومزيد من القراءة
- Thomas ED, Lochte HL Jr, Lu WC et al. Intravenous infusion of bone marrow in patients receiving radiation and chemotherapy. N Engl J Med 1957;257:491-496 (البيانات المرجعية فقط؛ سجل historyofmedicine.com؛ لم يُقرأ النص).
- Thomas ED, Lochte HL Jr, Cannon JH, Sahler OD, Ferrebee JW. Supralethal whole body irradiation and isologous marrow transplantation in man. J Clin Invest 1959 (doi:10.1172/JCI103949؛ العنوان والمؤلفون فقط؛ لم يُقرأ النص).
- Thomas ED. محاضرة نوبل (1990)، مؤسسة نوبل (nobelprize.org؛ قُرئت؛ تلخيصية).
- Fred Hutchinson Cancer Center. A pioneering paper turns 50 (2007؛ fredhutch.org؛ قُرئت؛ ثانوي).
- National Academy of Sciences. مذكرة سيرة إي. دونال توماس (nasonline.org؛ قُرئت؛ لم أرَ المؤلف في الصفحة؛ ثانوي).
- Mathé G, Jammet H, Pendic B et al. Transfusions et greffes de moelle osseuse homologue chez des humains irradiés à haute dose accidentellement. Rev Fr Etud Clin Biol 1959;4:226-238 (البيانات المرجعية فقط؛ سجل historyofmedicine.com؛ لم تُقرأ).
- Britannica. E. Donnall Thomas (britannica.com؛ قُرئت؛ ثانوي).
- Çetiner M, Ratip S, Ovalı E, Kartı S, Bayık M, Akoğlu T. Bone marrow transplantation data for Marmara University School of Medicine: 1989-1998. Marmara Med J 1998;4 (قُرئت الجملة الافتتاحية فقط).
- Mukherjee S. The Emperor of All Maladies: A Biography of Cancer. New York: Scribner, 2010. (للسياق العام؛ لم يُقرأ الجزء ذو الصلة لهذه المقالة في هذه الجلسة.)
هذه المقالة هي اليوم 134 من سلسلة «365 يوماً من تاريخ السرطان» وتروي بوصفه حدثاً تاريخياً بدايات محاولات زرع نخاع العظم في خمسينيات القرن العشرين. هي مادة تاريخية-تبسيطية؛ وليست توصية تشخيصية أو علاجية؛ ولم تُذكر جرعات إشعاع أو دواء. استشر طبيبك في القرارات المتعلقة بصحتك. المصادر موثَّقة؛ والتفاصيل التي تستند إلى مصدر ثانوي فقط أو لم تُقرأ مبيَّنة في ملاحظات التحقق من الوقائع.
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
