Примет ли тело чужой костный мозг? Э. Донналл Томас и первые попытки пересадки (1957-1959)
В этой статье
Примет ли тело чужой костный мозг? Э. Донналл Томас и первые попытки пересадки (1957-1959)
Вчера мы рассказали, как логика отторжения трансплантата перешла в идею об опухоли, в иммунный надзор (день 133). Сегодня та же логика стоит перед врачом как препятствие: передать больному чужой костный мозг. Герой этой статьи — Э. Донналл Томас, не вчерашний Льюис Томас, а другой человек. Скажу сразу: статья Томаса 1957 года — не отчёт об успехе, а измерение предела. Источники к тому же расходятся в числе больных и в дате первой пересадки между однояйцевыми близнецами.
Облучение, свинец и просочившаяся надежда
Лабораторная часть истории кратко изложена в Нобелевской лекции Томаса 1990 года. Джейкобсон в 1949 году показал, что мыши, подвергнутые облучению, угрожающему жизни, выживают, если селезёнка защищена свинцом; сначала эту защиту связали с жидкими стимуляторами из селезёнки. Вскоре Лоренц с соавторами показал, что такую же защиту даёт внутривенное введение костного мозга мыши той же линии (в списке литературы — 1951 год). Мейн и Прен в 1955 году сообщили, что мыши, защищённые костным мозгом, принимали кожные трансплантаты линии-донора; это наводило на мысль, что клетки донора прижились живыми. Те же два имени вчера встречались в статье о саркоме; что это те же люди, по источнику я не проверил, это моё предположение.
Э. Донналл Томас родился 15 марта 1920 года в городе Март в Техасе и в 1946 году окончил Гарвардскую медицинскую школу (Britannica). По мемуару Национальной академии наук, интерном в больнице Питера Бента Бригама он наблюдал больных лейкозом; в 1950 году, проведя год в MIT, впервые задумался о пересадке костного мозга. В начале 1955 года его бывший бостонский коллега Джозеф Ферреби позвал его в больницу Мэри Имоджен Бассет в Куперстауне, штат Нью-Йорк.
«Внутривенное вливание костного мозга больным, получающим облучение и химиотерапию»
Статья вышла 12 сентября 1957 года в 257-м томе журнала, на страницах 491-496; название — «Intravenous infusion of bone marrow in patients receiving radiation and chemotherapy». Среди авторов я смог подтвердить Томаса, Лохте и Лу; работа поддерживалась Комиссией по атомной энергии и Службой общественного здравоохранения США (страница Fred Hutch). Оригинальный текст я не читал. По описаниям, осенью 1955 года команда ввела больным донорский костный мозг; мозг собирали иглой-аспирацией из плода и взрослых трупов, из рёбер, удалённых при операциях, и из тазовой кости.
Мемуар Национальной академии наук пишет, что в первой статье сообщалось о трансплантатах костного мозга у шести больных без подбора донора и что найден был только один временный трансплантат. В Нобелевской лекции Томас говорит, что этот единственный временный трансплантат «нельзя считать настоящей пересадкой костного мозга» (концептуальное изложение). Команда показала, что большое количество человеческого костного мозга можно безопасно вводить в вену; свёртывания крови не наблюдалось. Одновременно, в концептуальном изложении его собственных слов, он увидел, что аллогенный трансплантат у человека будет очень трудным. По странице Fred Hutch, облучения для уничтожения больного костного мозга не хватило, а в статье обсуждалась возможность того, что трансплантат вызовет болезнь против хозяина. Это не подаётся как история успеха; читать её нужно как отчёт, измеряющий предел.
Дальнейшее было отдельным путём. Команда вернулась к модели на собаках, где можно было работать с беспородными собаками и с щенками одного помёта; та же страница пишет, что этой модели понадобилось около восьми лет, чтобы показать важность тканевой совместимости. По Нобелевской лекции, щенки одного помёта с типированием тканей, как сообщено в 1971 году, почти всегда были успешны, а метотрексат применяли для снижения болезни трансплантата против хозяина.
Три вида пересадки, одно препятствие
Пересадка костного мозга — это взятие кроветворных клеток у другого человека (аллогенная), у однояйцевого близнеца (сингенная; словом из заголовка статьи 1959 года — «изологичная») или у самого человека (аутологичная) и введение их (упрощённое определение). У аллогенной пересадки двусторонняя проблема: хозяин может счесть донорские клетки чужими и отторгнуть их; донорские клетки могут счесть чужим хозяина и атаковать его — это называется болезнью трансплантата против хозяина. Вторая проблема противоположна вчерашней истории: там иммунитет был сторожем, отбирающим чужое; здесь иммунные клетки сами являются пересаживаемым.
У однояйцевых близнецов этих двух проблем нет, поскольку строение тканей одинаково. Поэтому пересадки между близнецами были и доказательством, и пределом: они показали, что костный мозг может заново обосноваться, но не предложили решения для обычного больного.
Цена и предел: ноль выживших, возвращающаяся болезнь и шанс совпадения
Первая цена — сами результаты. В первой статье временный трансплантат виден лишь у одного из шести больных. По мемуару, между 1958 и 1962 годами аллогенную пересадку пробовали у 154 больных, и долго живущих не оказалось; большинство исследователей оставили область. Число 154 — из единственного источника (мемуар); проверить не смог. Это были в основном люди, столкнувшиеся с угрожающей жизни болезнью; источники не описывают информированного согласия того времени. Поэтому о согласии я ничего не утверждаю.
Вторая: даже при пересадках между близнецами болезнь возвращалась. По Нобелевской лекции и мемуару, первыми двумя больными, о которых сообщили в 1959 году, были двое детей с запущенным острым лимфобластным лейкозом, донорами которых были их близнецы; после облучения ввели костный мозг близнеца, функция костного мозга восстановилась, но лейкоз вернулся через несколько месяцев. Пересадка при тогдашней схеме облучения сама по себе болезнь не излечила. Мемуар также упоминает пересадку между близнецами семилетнему ребёнку с апластической анемией в 1960 году как, вероятно, первое выздоровление после пересадки костного мозга; единственный источник.
Третья: в те же годы во Франции Жорж Матэ, как сообщается, давал костный мозг югославским исследователям, случайно получившим облучение (Rev Fr Etud Clin Biol 1959;4:226-238; только библиографическая запись). По Нобелевской лекции, более поздняя оценка показала, что польза была малой; в той же лекции упомянуто, что у Матэ у больного лейкозом получили стойкий аллогенный трансплантат, но у больного развилась хроническая болезнь трансплантата против хозяина, и он потерял жизнь из-за инфекционных осложнений (дата известна лишь по источнику 1964 года).
Четвёртая: совпадение и неравенство. По Нобелевской лекции, Гуд с соавторами в ноябре 1968 года у младенца с иммунной недостаточностью, а команда Томаса в марте 1969 года у больного запущенным лейкозом выполнили первые пересадки от совместимого брата; Britannica называет первой пересадкой от родственника 1968 год, что противоречит. По общему знанию, вероятность полной тканевой совместимости у брата примерно одна четверть (упрощённо); это значит, что больных без совместимого донора может быть большинство (моё предположение). Поэтому так важны системы доноров, о которых пойдёт речь в следующих статьях.
И наконец, слово «первый»: Britannica относит первую успешную пересадку между близнецами к 1956 году, но отчёт о пересадках между близнецами датирован 1959-м; одна запись, представляющая Матэ, называет его пересадку первой от неродственного донора; Нобелевская лекция относит пересадки от совместимого брата к другим годам. Это разные утверждения, они не заменяют друг друга; «первый» я не говорю.
Остаётся
- Показ того, что большое количество человеческого костного мозга можно безопасно вводить в вену
- Модель на собаках и идея обязательности тканевой совместимости
- Признание болезни трансплантата против хозяина как своего рода предела
Отпадает или ограничивается
- Допущение «достаточно ввести мозг»
- Признание достаточной первой, недостаточной схемы облучения
- Мысль, что аллогенная пересадка с несовпадающими донорами в конце 1950-х была обнадёживающей
Путь одной идеи пересадки: с 1949 по 1990 год. Ось идёт от 1945 до 1995 года. Зелёные отметки — публикации с проверенным библиографическим описанием (1957, 1959); синие отметки — даты из Нобелевской лекции или вторичного источника. События, для которых известен только год, нарисованы в середине года.
Первая пересадка в Турции: два года, одно имя
Один источник, статья 1998 года в Marmara Medical Journal (Четинер и др.), пишет, что первая пересадка костного мозга в Турции была выполнена в 1977 году в Анкаре проф. д-ром Коркутом Озерканом из медицинского факультета Хаджеттепе; вид пересадки не указан. Студенческий проект (Bilkent, 2021) по официальным записям называет 1978 год. Две даты противоречат друг другу, и ни одну я не смог подтвердить оригинальной записью; поэтому года не называю и «первая» не говорю. Другие сведения студенческого проекта я тоже не использовал.
С 1949 года до сегодняшнего дня
Что проверено, что расходится
- Статья 1957 года: NEJM 257:491-496; дата 12 сентября 1957 — со страницы Fred Hutch. Из авторов Томас, Лохте и Лу перечислены в одной записи; одна страница упоминает четырёх авторов, другое имя я не проверил. Страница PubMed была недоступна; текст не читал.
- Число больных: мемуар и Fred Hutch говорят о шести; одна запись описывает «шесть больных раком или лейкозом и один с миеломой, трое потеряли жизнь, двое ответили». Я не согласовал их; написал шесть.
- Один временный трансплантат: из мемуара и Нобелевской лекции.
- Пересадки между близнецами: название и авторы статьи JCI (Thomas, Lochte, Cannon, Sahler, Ferrebee; 1959; doi:10.1172/JCI103949; страницы 1709-1716 выведены из отсканированных страниц; том не проверен; текст не читал). Подробность «двое детей, запущенный ОЛЛ, лейкоз вернулся за несколько месяцев» — из Нобелевской лекции и мемуара. Britannica относит первую успешную пересадку между близнецами к 1956 году; мемуар даёт промежуток 1957-1959. Не разрешено.
- Матэ 1959: описание из библиографической записи (Mathé, Jammet, Pendic и др.); я заметил, что запись не называет Винчу, поэтому имени не писал. Текст не читал.
- 154 больных: единственный источник (мемуар; автора на странице не увидел). «Большинство исследователей оставили область» — оттуда же.
- Близнец с апластической анемией 1960 года: единственный источник (мемуар); имя не названо.
- Совместимый брат: Нобелевская лекция разделяет пересадку младенцу у Гуда в ноябре 1968 и пересадку при лейкозе у Томаса в марте 1969; Britannica говорит «в 1968 году у больного лейкозом от родственного донора». Противоречие; я следовал Нобелевской лекции.
- Куперстаун и Колумбия: Britannica связывает Томаса в 1955-1963 годах с Колумбийским университетом; другие источники называют больницу Бассет. Связь не исследовал.
- Форд и др.: в Нобелевской лекции в тексте 1955, в списке литературы 1956; поэтому в статью не включил.
- Вероятность совпадения «одна четверть»: общее знание; источник для этой статьи не читал.
- Турция: 1977 (Marmara Med J 1998; Четинер и др., со ссылкой на отчёт Акоглу и Будак-Алпдоган 1997 года) и 1978 (студенческий проект); ни то ни другое не проверено оригинальной записью.
- Wikipedia: только подсказка; в список источников не включена. Дозы облучения умышленно не приводились. Доступ к некоторым сайтам (PubMed) был ограничен.
Как клетка, поймавшая вирус, предупреждает соседку?
Сегодня мы увидели, что клетки иммунитета сами являются пересаживаемым. А как в том же 1957 году было найдено небольшое вещество, которое клетка, встретившая вирус, выделяет для защиты других клеток, и почему эта история дотянулась до рака? Интерферон, Айзекс и Линденман: расскажу, проверив имена, год и утверждения о «первом».
Примечание автора: Лёгким путём в этой статье было бы сказать: «Томас начал пересадку костного мозга и получил Нобелевскую премию». Имеющиеся у меня источники говорят, что первая статья была не успехом, а пределом, что следующие пять лет прошли неудачно, что даже при пересадке между близнецами болезнь возвращалась и что утверждения о «первом» различаются между собой. Источники расходятся по числу больных и по дате пересадки между близнецами; тексты я прочитать не смог. Я не свёл это к одной чистой истории.
Источники и дополнительное чтение
- Thomas ED, Lochte HL Jr, Lu WC et al. Intravenous infusion of bone marrow in patients receiving radiation and chemotherapy. N Engl J Med 1957;257:491-496 (только библиографическая запись; запись historyofmedicine.com; текст не читал).
- Thomas ED, Lochte HL Jr, Cannon JH, Sahler OD, Ferrebee JW. Supralethal whole body irradiation and isologous marrow transplantation in man. J Clin Invest 1959 (doi:10.1172/JCI103949; только название и авторы; текст не читал).
- Thomas ED. Нобелевская лекция (1990), Нобелевский фонд (nobelprize.org; прочитано; обобщающая).
- Fred Hutchinson Cancer Center. A pioneering paper turns 50 (2007; fredhutch.org; прочитано; вторичный источник).
- National Academy of Sciences. Биографический мемуар об Э. Доннале Томасе (nasonline.org; прочитано; автора на странице не увидел; вторичный источник).
- Mathé G, Jammet H, Pendic B et al. Transfusions et greffes de moelle osseuse homologue chez des humains irradiés à haute dose accidentellement. Rev Fr Etud Clin Biol 1959;4:226-238 (только библиографическая запись; запись historyofmedicine.com; не читал).
- Britannica. E. Donnall Thomas (britannica.com; прочитано; вторичный источник).
- Çetiner M, Ratip S, Ovalı E, Kartı S, Bayık M, Akoğlu T. Bone marrow transplantation data for Marmara University School of Medicine: 1989-1998. Marmara Med J 1998;4 (прочитано только вводное предложение).
- Mukherjee S. The Emperor of All Maladies: A Biography of Cancer. New York: Scribner, 2010. (Для общего контекста; соответствующая часть для этой статьи в этой сессии не читалась.)
Эта статья является 134-м днём серии «365 дней истории рака» и рассказывает как исторический эпизод о начале попыток пересадки костного мозга в 1950-х годах. Это историко-популярный материал; он не является рекомендацией по диагностике или лечению; доз облучения или лекарств не приводится. По вопросам, касающимся вашего здоровья, обратитесь к врачу. Источники проверены; детали, опирающиеся только на вторичный источник или не прочитанные, указаны в заметках по проверке фактов.
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
