حصل Abemaciclib على موافقة FDA لعلاج سرطان الثدي الإيجابي للهرمونات

في 28 سبتمبر 2017، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية FDA، للنساء اللواتي استمر تقدم مرضهن بعد العلاج الهرموني وذوات مستقبلات الهرمونات الإيجابيةوHER2 السلبي، والمصابات بسرطان ثدي متقدم موضعياً أو نقيلي، على abemaciclib(اسمه التجاري Verzenio) مع fulvestrant. وإضافة إلى ذلك، منحت موافقة لاستعمال abemaciclib وحده لعلاج مرضى سرطان الثدي من النساء والرجال، ذوي مستقبلات هرمونية إيجابية وHER2 سلبي، الذين تقدم مرضهم موضعياً أو انتشر بعد العلاج الهرموني، وتلقوا علاجاً كيميائياً لمرضهم النقيلي واستمر تقدمه بعد ذلك.

يحصر Abemaciclib الكيناز المعتمد على السيكلين 4/6 ضمن مسارات إشارات النمو داخل الخلية السرطانية. Palbociclib و ribociclibوبعدهما، حصل abemaciclib أيضاً، بوصفه الجيل الثالث من مثبطات الكيناز المعتمد على السيكلين 4/6، على موافقة FDA في علاج سرطان الثدي.

Fulvestrant استندت الموافقة على استعماله معه إلى دراسة شملت نساء لم يتلقين سابقاً علاجاً كيميائياً للمرض النقيلي ، واستمر تقدم مرضهن بعد العلاج الهرموني، وكن مصابات بسرطان ثدي نقيلي ذي مستقبلات هرمونية إيجابية وHER2-سلبي. وهي دراسة MONARCH 2 العشوائية المضبوطة بالدواء الوهمي ومتعددة المراكز.

في البحث، قُسم 669 مريضاً إلى مجموعتين لتلقي abseaciclib أو الدواء الوهمي فموياً مرتين يومياً، مع حقن عضلي بجرعة 500 mg من fulvestrant في اليومين 1. و15. من الدورة الأولى ذات 28 يوماً، وفي اليوم 1. من الدورة 2. والدورات التالية. واستمر علاج المرضى حتى ظهور آثار جانبية لا يمكن السيطرة عليها (سمية) أو تقدم المرض.

أظهرت الدراسة أن وسيط البقاء دون تقدم المرض (مدة ضبط المرض بالعلاج) بلغ 16.4 شهراً لدى متلقي fulvestrant مع abemaciclib، مقابل 9.3 أشهر لدى متلقي الدواء الوهمي مع fulvestrant. وبلغ معدل الاستجابة الموضوعية %48.1 لدى متلقي fulvestrant مع abemaciclib، مقابل %21.3 في ذراع الدواء الوهمي مع fulvestrant.

أما الموافقة على الاستعمال المنفرد فاستندت إلى نساء سبق لهن تلقي علاج كيميائي بالتكسان في أي مرحلة من مرضهن، وتلقين نظاماً كيميائياً مرة أو مرتين للمرض النقيلي، واستمر تقدم مرضهن أيضاً أثناء العلاج الصماوي أو بعده، ولديهن مرض قابل للقياس و مستقبلات هرمونية إيجابيةمع HER2 سلبي في سرطان الثدي النقيلي. وذلك في دراسة MONARCH 1 ذات الذراع الواحدة والمفتوحة التسمية ومتعددة المراكز. شملت الدراسة 132 مريضة، وتناولن 200 mg من abemaciclib على شكل أقراص بالفم مرتين يومياً حتى تقدم المرض أو ظهور آثار جانبية لا يمكن تدبيرها. وأُبلغ عن معدل استجابة موضوعية %19.7 ووسيط مدة استجابة 8.6 أشهر.

أكثر الآثار الجانبية شيوعاً لدى متلقي Abemaciclib هي الإسهال وانخفاض الكريات البيضاء، والغثيان، وألم البطن والعدوى، والوهن، وفقر الدم ونقص الشهية والقيء والصداع وانخفاض الصفائح الدموية. وأشيع الآثار الجانبية المبلغ عنها (≥% 5) من الدرجة 3. أو 4. لدى متلقي Abemaciclib مع fulvestrant هي انخفاض الكريات البيضاء والإسهال وفقر الدم والعدوى.

الابتدائية الموصى بها، أي الجرعة، هي 150 mg مرتين يومياً مع fulvestrant، أو 200 mg مرتين يومياً كدواء منفرد (علاج أحادي).