Abemaciclib a primit aprobarea FDA pentru tratamentul cancerului de sân cu receptori hormonali pozitivi

La 28 septembrie 2017, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA, FDA, a aprobat, pentru pacientele a căror boală continuase să progreseze după tratamentul hormonal și care aveau cancer de sân cu receptori hormonali pozitiviși HER2 negativ, local avansat sau metastatic, utilizarea abemaciclibcu denumirea comercială Verzenio, în asociere cu fulvestrant. În plus, FDA a aprobat abemaciclib și ca monoterapie pentru femei și bărbați cu cancer de sân cu receptori hormonali pozitivi, HER2 negativ, local avansat sau metastatic după tratament hormonal, care primiseră chimioterapie pentru boala metastatică și prezentaseră ulterior progresie.

Abemaciclib blochează kinaza dependentă de ciclină 4/6 din căile intracelulare de semnalizare a creșterii celulelor canceroase. Palbociclib și ribociclibau fost urmate de abemaciclib, inhibitor de kinază dependentă de ciclină 4/6 din a treia generație, care a primit astfel și el aprobarea FDA în tratamentul cancerului de sân.

Utilizarea în asociere cu fulvestrant a fost aprobată pe baza studiului randomizat, controlat cu placebo, multicentric, la femei care nu primiseră anterior chimioterapie pentru boala metastatică și al căror cancer de sân metastatic cu receptori hormonali pozitivi și HER2 negativ progresase după tratamentul hormonal. Studiul s-a numit MONARCH 2.

În studiu, 669 de pacienți au fost împărțiți în două grupuri pentru a primi abemaciclib sau placebo oral de două ori pe zi, împreună cu fulvestrant 500 mg prin injecție intramusculară în zilele 1 și 15 ale primului ciclu de 28 de zile și în ziua 1 a ciclului 2 și a celor ulterioare. Tratamentul a continuat până la apariția unei toxicități incontrolabile sau până la progresia bolii.

La finalul studiului, supraviețuirea mediană fără progresie, adică perioada în care boala este ținută sub control prin tratament, a fost de 16.4 luni la pacienții care au primit fulvestrant cu abemaciclib și de 9.3 luni la cei care au primit fulvestrant cu placebo. Rata răspunsului obiectiv a fost de 48.1% cu fulvestrant și abemaciclib, față de 21.3% în brațul cu placebo și fulvestrant.

Aprobarea ca monoterapie s-a bazat pe un studiu cu un singur braț, deschis și multicentric, la femei care primiseră anterior chimioterapie cu taxani în orice stadiu al bolii și una sau două scheme de chimioterapie pentru boala metastatică, prezentaseră progresie în timpul sau după tratamentul endocrin și aveau boală măsurabilă cu receptori hormonali pozitiviși HER2 negativ, în cancerul de sân metastatic. Studiul MONARCH 1 a inclus 132 de paciente, care au primit oral, sub formă de comprimate, 200 mg de abemaciclib de două ori pe zi până la progresia bolii sau apariția unor reacții adverse imposibil de gestionat. Rata răspunsului obiectiv a fost de 19.7%, iar durata mediană a răspunsului de 8.6 luni.

Cele mai frecvente reacții adverse la pacienții care au primit abemaciclib au fost diareea, scăderea leucocitelor, globulele albe, greața, durerile abdominale, infecțiile, astenia, anemia, scăderea poftei de mâncare, vărsăturile, cefaleea și scăderea trombocitelor. Cele mai frecvent raportate reacții adverse de gradul 3 sau 4, ≥ 5%, la pacienții care au primit abemaciclib cu fulvestrant au fost scăderea globulelor albe, diareea, anemia și infecțiile.

La începutul tratamentului, dozarecomandată este de 150 mg de două ori pe zi în asociere cu fulvestrant sau de 200 mg de două ori pe zi ca medicament unic, monoterapie.