Абемациклиб получил одобрение FDA для лечения гормоноположительного рака молочной железы

28 сентября 2017 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США FDAодобрило женщинам с прогрессированием болезни после гормональной терапии, положительными гормональными рецепторамии HER2-отрицательным местнораспространённым или метастатическим раком молочной железы абемациклиб(торговое название Verzenio) вместе с фулвестрантом. Кроме того, абемациклиб одобрен в монотерапии и женщинам, и мужчинам с гормонорецептор-положительным, HER2-отрицательным местнораспространённым или метастатическим раком молочной железы, прогрессировавшим после гормональной терапии, а также после химиотерапии метастатической болезни.

Абемациклиб блокирует циклинзависимые киназы 4/6 в сигнальных путях роста внутри раковой клетки. Палбоциклиб и рибоциклиббыли предшественниками абемациклиба, третьего поколения ингибиторов циклинзависимых киназ 4/6, также получившего одобрение FDA при раке молочной железы.

Фулвестрант в комбинации одобрен на основании исследования у женщин, ранее не получавших химиотерапию по поводу метастатической болезни, с гормонорецептор-положительным, HER2-отрицательным метастатическим раком молочной железы, прогрессировавшим после гормональной терапии. Это рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование MONARCH 2.

В исследовании 669 пациентов разделили на две группы для приёма абемациклиба или плацебо внутрь дважды в день; дополнительно вводили 500 mg фулвестранта внутримышечно в 1-й и 15-й дни первого 28-дневного цикла, а со 2-го и последующих циклов — в 1-й день. Лечение продолжали до неконтролируемой токсичности или прогрессирования болезни.

Медиана выживаемости без прогрессирования — времени контроля болезни на лечении — составила 16.4 месяца для абемациклиба с фулвестрантом против 9.3 месяца для плацебо с фулвестрантом. Частота объективного ответа составляла 48.1 % в группе абемациклиба с фулвестрантом и 21.3 % в группе плацебо с фулвестрантом.

Одобрение монотерапии основано на исследовании женщин, ранее получавших таксановую химиотерапию на любой стадии болезни, а также одну или две схемы химиотерапии по поводу метастатического заболевания, у которых рак продолжал прогрессировать во время эндокринной терапии или после неё. У них имелся измеримый гормонорецептор-положительным, HER2-отрицательный метастатический рак молочной железы. Это одногрупповое открытое многоцентровое исследование MONARCH 1. В него включили 132 пациенток, получавших абемациклиб в таблетках по 200 mg дважды в день до прогрессирования болезни или неконтролируемых побочных эффектов. Объективный ответ зарегистрирован у 19.7 %, медиана его длительности составила 8.6 месяца.

Самые частые побочные эффекты абемациклиба: диарея, снижение белых кровяных клеток — лейкоцитов, тошнота, боль в животе, инфекции, слабость, анемия, снижение аппетита, рвота, головная боль и снижение тромбоцитов. При сочетании абемациклиба с фулвестрантом наиболее часто отмечавшиеся (≥5 %) побочные эффекты 3-й или 4-й степени — снижение лейкоцитов, диарея, анемия и инфекции.

Рекомендуемая начальная дозав сочетании с фулвестрантом составляет 150 mg дважды в день, а в монотерапии — 200 mg дважды в день.