حصول Belzutifan على موافقة FDA لعلاج سرطان الكلى
في هذا المقال
سابقًا، العلاج المناعي (جسم مضاد لـ PD-1 أو PD-L1)، ومثبط كيناز التيروزين لعامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF-TKI)، لدى مرضى سرطانة الخلايا الكلوية (RCC) الذين تلقوهما ثم تقدم السرطان لديهم، belzutifan (Welireg, Merck & Co., Inc.) حصل على موافقة FDA في 14 ديسمبر 2023.
سرطان الكلى من أكثر 10 سرطانات شيوعًا عالميًا، ويشكل نحو % 2 من جميع السرطانات المشخّصة. وأكثر أنماط سرطان الكلى الفرعية شيوعًا هو سرطانة الخلايا الكلويةوهي تشكل % 90 من هذه الحالات.
إحصاءات السرطان في تركيا 2020وفقًا لها، كان سرطان الكلى، مع 5.125 حالة جديدة سنويًا، في المرتبة 15 بين السرطانات الأكثر شيوعًا في بلدنا. وأُبلغ في السنة نفسها عن 1.965 حالة فقدان حياة بسبب سرطان الكلى، وسُجل عدد المتعايشين مع المرض (انتشار لمدة 5 سنوات) بأنه 14.172.
ما Belzutifan؟ وكيف تعمل آلية تأثيره؟
Belzutifan دواء سرطان من جيل جديد يعمل مثبطًا للعامل المحرَّض بنقص الأكسجة (مثبط HIF).
الدواء المسمى Welireg ذو المادة الفعالة Belzutifan، سابقًا في أغسطس 2021، مرض von Hippel-Lindau (VHL) للبالغين المصابين بسرطانة خلايا كلوية أو أورام وعائية أرومية في الجهاز العصبي المركزي أو أورام عصبية صماوية بنكرياسية (pNET) مرتبطة به ولا تتطلب جراحة عاجلة، كان قد اعتُمد.
جائزة Nobel للطب 2019، مُنحت لدراسات تفسر كيف تستشعر الخلايا وجود الأكسجين وتتكيّف مع نقصه. وتحمل هذه الآليات أهمية حاسمة أيضًا للنمو السريع للخلايا الورمية، لأن الأورام تحتاج إلى القدرة على التكيف مع الأنسجة المحيطة كي تنمو وتنتشر.
تستهدف آلية تأثير Belzutifan خصوصًا بروتينًا يسمى العامل المحرَّض بنقص الأكسجة 2 ألفا (HIF-2α). وعادة تطلق الخلايا في مستويات الأكسجين المنخفضة سلسلة آليات تكيف عبر بروتين HIF-1α. وفي مقدمتها زيادة عدد خلايا الدم بزيادة إنتاج هرمون الإريثروبويتين (EPO)، وبالتالي إتاحة نقل مزيد من الأكسجين إلى الأنسجة. ولكن الخلايا الورمية قد تستغل هذه الآلية أيضًا، فتحفز تكوّن أوعية دموية إضافية (تكوّن الأوعية) لازمة لنموها السريع. ويدعم ذلك تغذية الأورام ونموها.
تقدم الصورة مخططًا يمثل تأثير belzutifan في الآليات داخل الخلية. وفي الظروف الطبيعية (سواء الأكسجة)، تهدرج إنزيمات هيدروكسيلاز البرولين الموجودة في الخلايا بروتين HIF-2α (العامل المحرَّض بنقص الأكسجة 2 ألفا)، مما يتيح ارتباط بروتين VHL (كابح الورم von Hippel-Lindau) بـ HIF-2α وتحلله البروتيازومي. ولكن عند اختلال وظيفة VHL (المبيّن بـ VHL المعيب أو pVHL)، يظل HIF-2α مستقرًا ويدخل نواة الخلية. وهناك يتحد مع HIF-1β، ويرتبط بعناصر الاستجابة لنقص الأكسجة، وينظم التعبير الجيني استجابة لنقص الأكسجين في الخلية (نقص الأكسجة أو نقص الأكسجة الكاذب). وتشجع هذه العملية تكاثر الخلايا الورمية وبقاءها وإحداثها النقائل (الانتشار) وتكوين أوعية دموية جديدة (تكوّن الأوعية).
يدخل Belzutifan في هذه الآلية ويمنع استقرار HIF-2α ودخوله النواة، فيثبط بذلك استجابة الخلايا الورمية لنقص الأكسجين والعمليات الناتجة التي تساهم في نمو الورم. ولذلك يُستخدم belzutifan عاملًا علاجيًا فعالًا في علاج RCC المتقدم.
توجد في الصورة أيضًا إشارات إلى فعالية belzutifan ضد نمو الأورام وانتشارها بمنع تكاثر الخلايا الورمية وبقائها وإحداثها النقائل. ويُظهر ذلك أن belzutifan قد يؤدي دورًا مهمًا في علاج السرطان بالتدخل في العمليات المغذية للورم مثل تكوّن الأوعية.
موافقة FDA التي جاءت مع دراسة LITESPARK-005
قُيّمت الفعالية في دراسة LITESPARK-005. وسُجّل في هذه الدراسة المفتوحة التسمية والعشوائية مرضى لديهم RCC صافي الخلايا غير قابل للاستئصال الجراحي ومتقدم موضعيًا أو نقيلي، وتقدموا بعد مثبط نقاط تفتيش PD-1 أو PD-L1 وأحد VEGF-TKI معًا، وعددهم 746.
وُزّع المرضى عشوائيًا لتلقي 120 mg من belzutifan أو 10 mg من everolimus مرة يوميًا، بنسبة 1:1. وصُنّف التوزيع العشوائي بحسب فئة خطر اتحاد قاعدة بيانات RCC النقيلي الدولي وعدد VEGF-TKI السابقة.
مقاييس نتائج الفعالية الرئيسية، بتقييم مراجعة مركزية مستقلة معماة، البقاء دون تقدم (PFS) والبقاء الإجمالي كانت.
النتائج
- كان البقاء دون تقدم المرض (PFS) لدى متلقي Belzutifan أفضل بدرجة مهمة مقارنة بعلاج everolimus.
- قلل Belzutifan خطر تقدم المرض بنسبة %25 مقارنة بـ everolimus. ويمثل ذلك تحسنًا مهمًا إحصائيًا وفق فاصل الثقة (%95 GA: 0.63, 0.90).
- كانت مدة البقاء الوسيطة دون تقدم متشابهة في مجموعتي العلاج، وحُسبت لكليهما بنحو 5.6 أشهر.
- مع أن بيانات البقاء الإجمالي لم تنضج بالكامل، لم يُكتشف حتى الآن أي اتجاه سلبي في %59 من الوفيات المبلغ عنها.
- تُظهر تحليلات الشكاوى التي ذكرها المرضى والوظائف أن belzutifan يُتحمل بصورة أفضل من everolimus.
- حُدد أن لعلاج Belzutifan تأثيرًا قويًا إحصائيًا (قيمة p أحادية الطرف=0.0008).
كانت أكثر الآثار الجانبية شيوعًا لدى متلقي Belzutifan (بتواتر يتجاوز %25): انخفاض الهيموغلوبين، والتعب، والألم العضلي الهيكلي، وارتفاع الكرياتينين، وانخفاض اللمفاويات، وارتفاع ناقلة أمين الألانين، وانخفاض الصوديوم، وارتفاع البوتاسيوم، وارتفاع ناقلة أمين الأسبارتات.
الجرعة الموصى بها من belzutifan هي 120 mg تؤخذ فمويًا مرة يوميًا حتى تقدم المرض أو حدوث سمية غير مقبولة.
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.