Belzutifan-მა თირკმლის კიბოს სამკურნალოდ FDA-ს დამტკიცება მიიღო
ამ სტატიაში
მანამდე იმუნოთერაპიის (anti-PD-1 ან anti-PD-L1 ანტისხეული) და სისხლძარღვთა ენდოთელური ზრდის ფაქტორის ტიროზინკინაზის ინჰიბიტორის (VEGF-TKI) მიმღები, შემდგომში პროგრესირებული თირკმლისუჯრედოვანი კარცინომის (RCC) მქონე პაციენტებისთვის belzutifan-მა (Welireg, Merck & Co., Inc.) 2023 წლის 14 დეკემბერს FDA-ს დამტკიცება მიიღო.
თირკმლის კიბო მსოფლიოში ყველაზე გავრცელებულ 10 კიბოს შორისაა და დიაგნოსტირებული კიბოს შემთხვევების დაახლოებით 2%-ს შეადგენს. თირკმლის კიბოს ყველაზე ხშირი ქვეტიპია თირკმლისუჯრედოვანი კარცინომა და ამ შემთხვევების 90%-ს შეადგენს.
თურქეთის 2020 წლის კიბოს სტატისტიკის მიხედვით, თირკმლის კიბო ყოველწლიურად 5125 ახალი შემთხვევით თურქეთში სიხშირით 15. ადგილზე იყო. იმავე წელს თირკმლის კიბოთი 1965 სიკვდილი აღირიცხა, ხოლო ამ დაავადებით მცხოვრებთა რაოდენობა (5-წლიანი გავრცელება) 14172 იყო.
რა არის Belzutifan? როგორია მისი მოქმედების მექანიზმი?
Belzutifan ახალი თაობის კიბოს საწინააღმდეგო წამალია, რომელიც ჰიპოქსიით ინდუცირებადი ფაქტორის ინჰიბიტორად (HIF ინჰიბიტორი) მოქმედებს.
Belzutifan-ის შემცველი პრეპარატი Welireg მანამდე, 2021 წლის აგვისტოში, von Hippel-Lindau-ს (VHL) დაავადებასთან დაკავშირებული, გადაუდებელი ქირურგიული ჩარევის არმომთხოვნი თირკმლისუჯრედოვანი კარცინომის, ცენტრალური ნერვული სისტემის ჰემანგიობლასტომების ან პანკრეასის ნეიროენდოკრინული სიმსივნეების (pNET) მქონე მოზრდილი პაციენტებისთვის დაამტკიცეს.
2019 წლის ნობელის პრემია მედიცინაში მიენიჭა კვლევებს, რომლებმაც ახსნა, როგორ გრძნობენ უჯრედები ჟანგბადის არსებობას და როგორ ეგუებიან მის ნაკლებობას (ჰიპოქსიას). ეს მექანიზმები სიმსივნური უჯრედების სწრაფი ზრდისთვისაც კრიტიკულად მნიშვნელოვანია, რადგან სიმსივნეებს ზრდისა და გავრცელებისთვის მიმდებარე ქსოვილებთან ადაპტაცია სჭირდებათ.
Belzutifan-ის მოქმედების მექანიზმი განსაკუთრებით მიმართულია ცილისკენ, რომელსაც ჰიპოქსიით ინდუცირებადი ფაქტორი 2 ალფა (HIF-2α) ეწოდება. ჩვეულებრივ, ჟანგბადის დაბალ დონეზე უჯრედები HIF-1α ცილის მეშვეობით ადაპტაციის მექანიზმების სერიას ააქტიურებენ. მათ შორის პირველ რიგშია ჰორმონ ერითროპოეტინის (EPO) წარმოების გაზრდით სისხლის უჯრედების რაოდენობის მატება და ამ გზით ქსოვილებისთვის მეტი ჟანგბადის მიწოდება. თუმცა სიმსივნურ უჯრედებსაც შეუძლიათ ამ მექანიზმის ბოროტად გამოყენება და სწრაფი ზრდისთვის საჭირო დამატებითი სისხლძარღვების წარმოქმნის (ანგიოგენეზის) ხელშეწყობა. ეს სიმსივნის კვებასა და ზრდას უწყობს ხელს.
გამოსახულება სქემატურად აჩვენებს belzutifan-ის გავლენას უჯრედშიდა მექანიზმებზე. ნორმალურ პირობებში (ნორმოქსიისას) უჯრედებში არსებული პროლილჰიდროქსილაზის ფერმენტები HIF-2α (ჰიპოქსიით ინდუცირებადი ფაქტორი 2 ალფა) ცილას ჰიდროქსილირებენ, რაც VHL ცილას (von Hippel-Lindau-ს სიმსივნის სუპრესორს) HIF-2α-სთან შეკავშირებისა და მისი პროტეასომული დაშლის საშუალებას აძლევს. თუმცა VHL-ის ფუნქციის დარღვევისას (აღნიშნულია როგორც დეფექტური VHL ან pVHL) HIF-2α სტაბილური რჩება და უჯრედის ბირთვში შედის. იქ ის HIF-1β-ს უერთდება, ჰიპოქსიაზე რეაგირებად ელემენტებს უკავშირდება და ჟანგბადის ნაკლებობის (ჰიპოქსიის ან ფსევდოჰიპოქსიის) საპასუხოდ უჯრედის გენურ ექსპრესიას არეგულირებს. ეს პროცესი ხელს უწყობს სიმსივნური უჯრედების პროლიფერაციას (გამრავლებას), გადარჩენას, მეტასტაზირებას (გავრცელებას) და ახალი სისხლძარღვების წარმოქმნას (ანგიოგენეზს).
Belzutifan ამ მექანიზმში მონაწილეობს და HIF-2α-ს სტაბილიზაციასა და ბირთვში შესვლას აფერხებს, რითაც თრგუნავს სიმსივნური უჯრედების პასუხს ჟანგბადის ნაკლებობაზე და შედეგად სიმსივნის ზრდის ხელშემწყობ პროცესებს. ამიტომ belzutifan შორსწასული RCC-ის მკურნალობაში ეფექტიან თერაპიულ საშუალებად გამოიყენება.
გამოსახულებაზე ასევე ნაჩვენებია, რომ belzutifan სიმსივნური უჯრედების გამრავლების, გადარჩენისა და მეტასტაზირების შეფერხებით სიმსივნეების ზრდისა და გავრცელების წინააღმდეგ მოქმედებს. ეს აჩვენებს, რომ ანგიოგენეზის მსგავსი, სიმსივნის მკვებავი პროცესების შეფერხებით belzutifan-ს კიბოს მკურნალობაში მნიშვნელოვანი როლის შესრულება შეუძლია.
FDA-ს დამტკიცება LITESPARK-005 კვლევის საფუძველზე
ეფექტიანობა LITESPARK-005 კვლევაში შეფასდა. ამ ღია, რანდომიზებულ კვლევაში ჩაერთო ქირურგიულად მოუცილებელი, ლოკალურად შორსწასული ან მეტასტაზური ნათელუჯრედოვანი RCC-ის მქონე 746 პაციენტი, რომლებსაც პროგრესირება როგორც PD-1 ან PD-L1 საკონტროლო წერტილის ინჰიბიტორის, ისე VEGF-TKI-ის შემდეგ აღენიშნებოდათ.
პაციენტები 1:1 თანაფარდობით რანდომიზდნენ დღეში ერთხელ 120 mg belzutifan-ის ან 10 mg everolimus-ის მისაღებად. რანდომიზაცია სტრატიფიცირებული იყო მეტასტაზური RCC-ის მონაცემთა ბაზის საერთაშორისო კონსორციუმის რისკის კატეგორიისა და მანამდე მიღებული VEGF-TKI-ების რაოდენობის მიხედვით.
ეფექტიანობის ძირითადი საზომები იყო ბრმა დამოუკიდებელი ცენტრალური განხილვით შეფასებული პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (PFS) და საერთო გადარჩენა.
შედეგები
- Belzutifan-ით ნამკურნალებ პაციენტებში პროგრესირების გარეშე გადარჩენის დრო (PFS) მნიშვნელოვნად უკეთესი იყო everolimus-ით მკურნალობასთან შედარებით.
- Belzutifan-მა everolimus-თან შედარებით დაავადების პროგრესირების რისკი 25%-ით შეამცირა. სანდოობის ინტერვალის (95% GA: 0.63, 0,90) მიხედვით, ეს სტატისტიკურად მნიშვნელოვან გაუმჯობესებას წარმოადგენს.
- მკურნალობის ორ ჯგუფში პროგრესირების გარეშე გადარჩენის მედიანა მსგავსი იყო და ორივესთვის დაახლოებით 5,6 თვეს შეადგენდა.
- მიუხედავად იმისა, რომ საერთო გადარჩენის მონაცემები ჯერ სრულად მომწიფებული არ იყო, ამ დრომდე მოხსენებული სიკვდილის შემთხვევების 59%-ში არასასურველი ტენდენცია არ გამოვლენილა.
- პაციენტების მიერ აღწერილი ჩივილებისა და ფუნქციონირების ანალიზები აჩვენებს, რომ belzutifan everolimus-თან შედარებით უკეთ გადაიტანება.
- დადგინდა, რომ belzutifan-ით მკურნალობას სტატისტიკურად ძლიერი ეფექტი ჰქონდა (ცალმხრივი p-მნიშვნელობა=0,0008).
Belzutifan-ის მიმღებ პაციენტებში ყველაზე ხშირი გვერდითი ეფექტები (25%-ზე მეტი სიხშირით) იყო: ჰემოგლობინის შემცირება, დაღლილობა, კუნთ-ძვლოვანი ტკივილი, კრეატინინის მომატება, ლიმფოციტების შემცირება, ალანინამინოტრანსფერაზის მომატება, ნატრიუმის შემცირება, კალიუმის მომატება და ასპარტატამინოტრანსფერაზის მომატება.
Belzutifan-ის რეკომენდებული დოზაა დღეში ერთხელ პერორალურად მისაღები 120 mg, დაავადების პროგრესირებამდე ან მიუღებელ ტოქსიკურობამდე.
წყაროები
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.