كيف تؤثر بكتيريا الأمعاء في علاج السرطان؟

حدد الباحثون أن نتائج علاج مرضى الميلانوما الخبيثة (سرطان جلدي عدواني) بالعلاجات المناعية مثل Opdivo وKeytruda ترتبط بـ الميكروبيوتا المعوية. وكانت دراسات سابقة قد أفادت أيضًا بارتباط الاستجابة للعلاج المناعي بالميكروبيوتا المعوية، لكن النتائج لم تكن متسقة.

ملاحظة: يشير الميكروبيوم إلى مجمل المعلومات الجينية (الجينومات) للكائنات الدقيقة في بيئة محددة. أما الميكروبيوتا فهي مجتمع الكائنات الدقيقة. ويضم الجهاز الهضمي البشري نحو 100 تريليون كائن دقيق، معظمها بكتيريا وفيروسات وفطريات وأوّليات.

Nature Medicine نشرت في 28 فبراير 2022 دراسة جديدة أجرى فيها الباحثون تحليلًا تلويًا لبيانات التسلسل الميكروبي المأخوذة من مجموعة دراسية جديدة (أتراب Pittsburg)، و4 مجموعات دراسية منشورة سابقًا ضمت مرضى ميلانوما تلقوا العلاج المناعي.

التنبؤ بالاستجابة العلاجية من الميكروبيوم البرازي قبل العلاج

في مجموعة Pittsburg التي شملت 94 مريضًا، أخذ الباحثون عينات براز من 63 مريضًا إجمالًا، قبل بدء العلاج المناعي أو خلال 4 أشهر من بدايته (مجموعة Pittsburgh للعينات المبكرة، P-ESC). وأخذ الفريق أيضًا عينات من 31 مريضًا بعد 4 أشهر من بدء العلاج (مجموعة Pittsburg للعينات المتأخرة، P-LSC).

كان لدى متلقي العلاج المناعي في مجموعة P-ESC ميكروبيوم برازي مختلف عن المرضى الذين لم يخضعوا للعلاج. وفي نهاية الدراسة، تبين أن تركيب الميكروبيوتا قبل العلاج يرتبط بدرجة أقوى بكثير بمدة البقاء دون تقدم المرض، وهي أهم مؤشر لقدرة الدواء على ضبط السرطان في الحالات المتقدمة. وفي المقابل، لم تُلاحظ علاقة بين الميكروبيوم البرازي والبقاء دون تقدم المرض في مجموعة العينات المتأخرة (P-LSC).

بتحليل مجموعة Pittsburg والمجموعات المنشورة سابقًا معًا، تمكن الباحثون من تحديد البكتيريا المرتبطة بتقدم المرض وعدم تقدمه.

النتائج

ارتبطت بكتيريا جنس Bacteroides وشعبة Probacteria بتقدم المرض، بينما ارتبطت بكتيريا شعبة Actinobacteria وعائلتي Lachnospiraceae/Ruminococcaceae من Firmicutes بعدم تقدم المرض.

ترتبط الميكروبيوتا الغنية بـLachnospiraceae spp. باستجابة إيجابية للعلاج المناعي، بينما ترتبط الميكروبيوتا الغنية بـStreptococcaceae spp. باستجابة سلبية وآثار جانبية مختلفة مرتبطة بالمناعة.

كان لدى المرضى ذوي المستويات المرتفعة من Streptococcus spp. بقاء دون تقدم المرض أقصر بدرجة مهمة مقارنةً بذوي المستويات المنخفضة.

في المحصلة، تسلط نتائج هذه الدراسة الضوء على العلاقة المعقدة بين الميكروبيوتا المعوية والاستجابة للعلاج المناعي للسرطان، وتوفر خريطة طريق للدراسات المقبلة ولأنواع أخرى من السرطان.