Cum influențează bacteriile intestinale tratamentul cancerului?

Cercetătorii au identificat, la pacienții cu melanom malign (cancer cutanat agresiv), o asociere între rezultatele tratamentului cu Opdivo și alte imunoterapii precum Keytruda și microbiota intestinală. Existau și studii anterioare care raportau o legătură între răspunsul la imunoterapie și microbiota intestinală, dar nu se obținuseră rezultate consecvente.

NOTĂ: Microbiomul reprezintă totalitatea informației genetice (genomurilor) microorganismelor dintr-un anumit mediu. Microbiota este comunitatea de microorganisme. În sistemul gastrointestinal uman există aproximativ 100 de mii de miliarde de microorganisme. Cele mai multe sunt bacterii, virusuri, fungi și protozoare.

Nature Medicine a publicat la 28 februarie 2022 noul studiu în care cercetătorii au realizat o meta-analiză a datelor de secvențiere microbiană dintr-un nou grup de studiu (cohorta Pittsburg) și din 4 grupuri publicate anterior, care includeau pacienți cu melanom tratați cu imunoterapie.

Prezicerea răspunsului la tratament prin microbiomul fecal anterior tratamentului

În grupul Pittsburg, cu 94 de pacienți, cercetătorii au obținut probe de scaun de la un total de 63 de pacienți, înaintea începerii imunoterapiei sau în primele 4 luni de la inițierea tratamentului (grupul Pittsburgh cu probe precoce, P-ESC). Echipa a prelevat și probe de la 31 de pacienți după 4 luni de la începerea tratamentului (grupul Pittsburg cu probe tardive, P-LSC).

În grupul P-ESC, pacienții tratați cu imunoterapie aveau un microbiom fecal (din scaun) diferit de cel al pacienților care nu treceau prin tratament. La finalul studiului s-a constatat că microbiota dinaintea tratamentului avea o asociere mult mai puternică cu durata supraviețuirii fără progresie (fără avansarea bolii), cel mai important indicator al capacității medicamentului de a controla cancerul avansat. În schimb, în grupul cu probe tardive (P-LSC), nu s-a observat o asociere între microbiomul fecal și supraviețuirea fără progresie.

Analizând împreună grupul de studiu Pittsburg și grupurile publicate anterior, cercetătorii au identificat bacteriile asociate cu progresia sau absența progresiei bolii.

Rezultate

Bacteriile din genul Bacteroides și încrengătura Probacteria au fost asociate cu progresia bolii, iar cele din încrengătura Actinobacteria și familia Lachnospiraceae/Ruminococcaceae din Firmicutes au fost asociate cu absența progresiei.

O microbiotă bogată în Lachnospiraceae spp. este asociată cu un răspuns favorabil la imunoterapie, în timp ce o microbiotă bogată în Streptococcaceae spp. este asociată cu răspuns nefavorabil și diverse efecte adverse mediate imun.

Pacienții cu niveluri ridicate de Streptococcus spp. aveau o supraviețuire fără progresie semnificativ mai scurtă decât cei cu niveluri scăzute.

În concluzie, constatările studiului clarifică relația complexă dintre microbiota intestinală și răspunsul la imunoterapia cancerului, oferind o direcție pentru cercetări viitoare și pentru alte cancere.