Как кишечные бактерии влияют на лечение рака?

Исследователи установили, что у пациентов со злокачественной меланомой (агрессивным раком кожи) результаты лечения Opdivo и другими иммунотерапевтическими препаратами, такими как Keytruda, связаны с кишечной микробиотой — такая связь была выявлена. Ранее уже проводились исследования, сообщавшие о связи ответа на иммунотерапию с кишечной микробиотой, однако согласованных результатов получить не удавалось.

ПРИМЕЧАНИЕ: Микробиом обозначает всю генетическую информацию (геномы) микроорганизмов в определённой среде. Микробиота — сообщество микроорганизмов. В желудочно-кишечном тракте человека находится около 100 триллионов микроорганизмов. Большинство из них — бактерии, вирусы, грибы и простейшие.

Nature Medicine — журнал, в котором 28 февраля 2022 года опубликовано новое исследование. В нём исследователи выполнили метаанализ данных микробного секвенирования, полученных в новой исследовательской группе (когорте Pittsburg) и в 4 ранее опубликованных когортах пациентов с меланомой, получавших иммунотерапию.

Прогнозирование ответа на лечение по фекальному микробиому до начала терапии

В группе Pittsburg, включавшей 94 пациента, исследователи получили образцы кала у 63 пациентов до начала иммунотерапии или в течение 4 месяцев после её начала (группа ранних образцов Pittsburgh, P-ESC). Команда также получила образцы у 31 пациента через 4 месяца после начала лечения (группа поздних образцов Pittsburg, P-LSC).

В группе P-ESC у пациентов, получавших иммунотерапию, фекальный микробиом отличался от микробиома пациентов, не проходивших лечение. В конце исследования оказалось, что состав микробиоты до начала терапии имел значительно более сильную связь с продолжительностью выживаемости без прогрессирования — важнейшим показателем способности препарата контролировать рак на поздних стадиях. Напротив, в группе поздних образцов (P-LSC) связи между фекальным микробиомом и выживаемостью без прогрессирования не обнаружили.

При совместном анализе когорты Pittsburg и ранее опубликованных когорт исследователи выявили бактерии, связанные с прогрессированием заболевания и его отсутствием.

Результаты

Бактерии рода Bacteroides и типа Probacteria были связаны с прогрессированием заболевания, тогда как бактерии типа Actinobacteria и семейств Lachnospiraceae/Ruminococcaceae, относящихся к Firmicutes, — с отсутствием прогрессирования.

Микробиота, богатая Lachnospiraceae spp., связана с благоприятным ответом на иммунотерапию, тогда как микробиота, богатая Streptococcaceae spp., связана с неблагоприятным ответом и различными иммуноопосредованными побочными эффектами.

У пациентов с высоким содержанием Streptococcus spp. продолжительность выживаемости без прогрессирования была значительно короче, чем у пациентов с низким содержанием.

Таким образом, результаты этого исследования проливают свет на сложную связь между кишечной микробиотой и ответом на иммунотерапию рака, предлагая ориентиры для будущих исследований и других видов рака.