لقاح سرطان جديد يبعث الأمل لسرطان الرئة المتقدم

لمحاولات علاج السرطان باللقاح تاريخ يقارب130 سنة، وكانت البكتيريا أول العوامل المستخدمة (انظر سمومColey). لكن لم تتحقق استجابات متسقة ومهمة وقابلة للتوقع حتى سنوات2010. ولم تحصل إلا لقاحات علاجية قليلة على موافقةFDA، مثل علاج الميلانوما Lmlygic وProvenge لسرطان البروستاتا. 

هدف اللقاحات المجربة جميعًا واحد: تحفيز المناعة ضد السرطان. وهي بهذا نوع من العلاج المناعي. ونُشرت نتائج تجربة بشرية مبكرة للقاح جديد بهذا الهدف في Journal of Clinical Oncology ، وهي مجلة أورام رائدة، في7 سبتمبر2022.

في دراسة فرنسية بالمرحلةIb/IIa أبلغ عنهاAdotevi وزملاؤه، أظهر لقاح السرطان العلاجي القائم على الببتيدات(UCPVax)لدى مرضى متقدمين مقاومين من سرطان الرئة غير صغير الخلايا تحفيز استجابات نوعية منCD4+ T helper-1 لدى كثيرين، واستفاد المستجيبون للقاح من العلاج.

ما لقاح السرطان القائم على الببتيدات؟

يهدف اللقاح إلى تنشيط مناعة المريض وإعدادها للتعرف إلى الخلايا الورمية ومهاجمتها وتدميرها. تستخدم هذه المقاربات أشكال ببتيد اصطناعية لمستضدات خاصة بالورم لتصميم اللقاح. يتكون اللقاح عادة من20-30 حمضًا أمينيًا تحوي حواتم نوعية من مستضدات معروفة بشدة مناعيتها لتوليد الاستجابة المطلوبة. وله مزايا عديدة مقارنة بالأنواع الأخرى، خصوصًا السلامة وسهولة الإنتاج.

وتوجد اليوم أيضًا دراسات للقاحات ببتيدية شخصية تُستمد من دراسات جينية خاصة بالورم.

لقاحUCPVax لسرطان الرئة

UCPVax لقاح علاجي جديد يحفز استجابة مضادة للورم من خلاياCD4+ T المساعدة-1 ، ويتكون من ببتيدين مساعدين منتقيين بدرجة عالية ومصممين لهذا الغرض.  

تفاصيل الدراسة

بين أبريل2016 ويوليو2021، أُدرج نحو60 مريضًا بسرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم، المعالج سابقًا والمقاوم للعلاجات، بهذه الدراسة متعددة المراكز.

تألف العلاج في الأيام1،8،15،29،36،43 من جرعات0.25 mg أو0.5 mg أو1 mg، ثم جرعات تعزيز لمدة أقصاها12 شهرًا كل8 أسابيع.

سُجل15 مريضًا بالمرحلةIb، وعُولج51 قابلًا للتقييم بالمرحلةIIa؛ ومن51 تلقى15 جرعة0.25 mg، و16 جرعة0.5 mg، و20 جرعة1 mg. وكان%95 قد تلقوا ثلاثة خطوط جهازية سابقة. 

النتائج المهمة

• لم تُلاحظ سمية محددة للجرعة بالمرحلةIb، وحددت الجرعة القصوى المتحملة بـ1 mg.
• بين مرضىIIa، حفزت الجرعتان الثالثة والسادسة على الترتيب لدى51 مريضًا بنسبة%56 ولدى39 بنسبة%87,2 استجاباتCD4+ T helper-1 النوعية، دون فرق مهم بين مستويات الجرعة الثلاثة.
• بعد الثالثة، لدى متلقي0.25 mg وعددهم15 استجاب7، ولدى متلقي0.5 mg وعددهم16 استجاب9، ولدى متلقي1 mg وعددهم20 استجاب13. وبعد التعزيز، استجاب تقريبًا جميع18 مريضًا قُيّموا.
• حدث مرض مستقر لدى20 واستجابة كاملة لدى1، أي مجموع21 مريضًا (%39) حققوا السيطرة على المرض ، وهي النتيجة المرصودة.
• لدى جميع المرضى الـ51، بلغ البقاء الكلي عند1 سنة%34.1 (%95 فاصل الثقة[CI] = %23.1–50.4)، و بلغ وسيط البقاء الكلي9,7 أشهر (%95 GA = 6,7–12,6 شهرًا)، دون فرق مهم بين مستويات الجرعة.
• للمستجيبين مناعيًا وغير المستجيبين بعد ثلاث جرعات، بلغ البقاء دون تقدم عند1 سنة%17,2 (%95 GA = %7,8-%38,3) و%4,5 (%95 GA = %0,7–%30,8، P = 0,015)، والبقاء الكلي الوسيط11.6 شهرًا (%95 GA = 9.7–16.7 شهرًا) و5.6 أشهر (%95 GA = 2.5–10 أشهر، P = .005). وعند1 سنة، كان البقاء الكلي%47.5 (%95 GA = %32.2-%70.0) و%18.2 (%95 GA = %7.5-%44.1).

أشيع الآثار المرتبطة بالعلاج من الدرجة1 أو2 تفاعلات موضع الحقن(%58.5) وأعراض شبيهة بالإنفلونزا(%16.1) واضطرابات هضمية(%8.5). وكانت التفاعلات الموضعية أشيع عند0.5 mg و1 mg. وكان لدى مريض بجرعة0.25 mg آفات التهاب أوعية دماغية بالدرجة5، عُد الحدث محتمل الصلة بالعلاج وغير متوقع.

الخلاصة

كان لقاحUCPVax شديد المناعية(تحفيز المناعة) وآمنًا بهذه الدراسة، وحقق بقاء كليًا عند1 سنة يفوق التوقع لدى مرضى متقدمين تلقوا علاجات كثيرة. وسيبدأ الباحثون بناء على النتائج الإيجابية دراسة أشمل بالمرحلةIII.

تتميز اللقاحات الببتيدية عن العلاجات الخلوية الشخصية الأخرى المستمدة من الورم بسهولة التحضير والتوفر والتكلفة المناسبة. ويبقى السؤال هل إضافتها للعلاجات المناعية الأخرى تحقق فعالية أكبر.

*

ملاحظة: رغم تشابه آليةUCPVax مع اللقاح الكوبي، توجد فروق حاسمة. فاستجابةCimaVax ليست عبر الخلايا الرئيسية للمناعة(T وNK والبلاعم)، بل الأجسام المضادة، ولذلك تكون قصيرة وضعيفة. أماUCPVax فيُظهر فعاليته عبرCD4+ T، وقد يوفر بذلك استجابة مناعية مضادة للورم أقوى وأكثر فعالية.