Новая противоопухолевая вакцина дает надежду при распространенном раке легкого

Попытки лечить рак вакцинами имеют примерно 130-летнюю историю. Первыми для этой цели использовали бактерии (см. токсины Коли). Однако устойчивые, значимые и предсказуемые ответы на лечебные противоопухолевые вакцины удалось получить лишь в 2010-х годах. При этом одобрение FDA получили лечебные вакцины лишь для немногих видов рака — при меланоме Lmlygic и при раке простаты Provenge. 

Все исследовавшиеся противоопухолевые вакцины имеют общую цель: активировать иммунную систему против рака. В этом смысле они являются разновидностью иммунотерапии. Результаты раннего исследования новой вакцины на людях опубликованы в ведущем онкологическом журнале Journal of Clinical Oncology 7 сентября 2022 года.

В представленном Adotevi и коллегами французском исследовании фаз Ib/IIa показано, что лечебная пептидная противоопухолевая вакцина UCPVax вызывала у многих пациентов с устойчивым распространенным немелкоклеточным раком легкого специфический ответ CD4+ Т-хелперов-1, а ответившие на вакцинацию получали пользу от лечения.

Что такое пептидная противоопухолевая вакцина?

Противоопухолевая вакцина призвана активировать иммунную систему пациента и подготовить ее к распознаванию, атаке и уничтожению опухолевых клеток. При пептидной вакцинации используют синтетические пептидные формы опухоль-специфичных антигенов. Пептидные противоопухолевые вакцины обычно состоят из 20-30 аминокислот и содержат специфические эпитопы антигенов с известной высокой иммуногенностью для формирования нужного иммунного ответа. Они имеют преимущества перед другими вакцинами, особенно по безопасности и простоте производства.

Кроме того, ведутся исследования персонализированных пептидных вакцин, получаемых с помощью генетического изучения конкретной опухоли.

Вакцина UCPVax при раке легкого

UCPVax — новая лечебная вакцина для формирования противоопухолевого ответа CD4+ Т-хелперных клеток-1. Она состоит из двух тщательно отобранных вспомогательных пептидов.  

Подробности исследования

С апреля 2016 по июль 2021 года в многоцентровое исследование включили около 60 пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого после предшествующего лечения и развития устойчивости.

Вакцину вводили в дозах 0,25 mg, 0,5 mg или 1 mg в дни 1, 8, 15, 29, 36 и 43, затем проводили ревакцинацию каждые 8 недель в течение не более 12 месяцев.

В фазу Ib включили ​​всего 15 пациентов, а в фазе IIa лечение получили 51 поддающийся оценке пациент. Из этих 51 пациентов 15 получали 0,25 mg, 16 — 0,5 mg, а 20 — 1 mg. Всего 95% ранее прошли три линии системной терапии. 

Основные результаты

• В фазе Ib не наблюдали дозолимитирующих побочных эффектов; максимально переносимая доза составила 1 mg.
• В фазе IIa третья и шестая дозы UCPVax вызывали специфический ответ CD4+ Т-хелперов-1 соответственно у 56% из 51 пациента и у 87,2% из 39 пациентов. Значимых различий между тремя уровнями доз не было.
• После третьей дозы ответ наблюдали у 7 из 15 пациентов на 0,25 mg, у 9 из 16 на 0,5 mg и у 13 из 20 на 1 mg. После ревакцинаций ответ отмечался почти у всех 18 оцененных пациентов.
• У 21 пациента — 20 со стабилизацией заболевания и 1 с полным ответом — наблюдали контроль заболевания (39%).
• Среди всех 51 пациента общая выживаемость за 1 год составила 34,1% (95% доверительный интервал [ДИ] = 23,1–50,4%), а медиана общей выживаемости — 9,7 месяца (95% ДИ = 6,7–12,6 месяца); значимых различий между уровнями доз не было.
• У ответивших и не ответивших иммунологически после трех доз выживаемость без прогрессирования за 1 год составила 17,2% (95% ДИ = 7,8%-38,3%) и 4,5% (95% ДИ = 0,7%–30,8%, P = 0,015), а медиана общей выживаемости — 11,6 месяца (95% ДИ = 9,7–16,7 месяца) и 5,6 месяца (95% ДИ = 2,5–10 месяцев, P = 0,005). Общая выживаемость за 1 год составила 47,5% (95% ДИ = 32,2%-70,0%) и 18,2% (95% ДИ = 7,5%-44,1%).

Наиболее частыми связанными с лечением побочными эффектами были реакции в месте инъекции 1-й или 2-й степени (58,5%), гриппоподобные симптомы (16,1%) и желудочно-кишечные нарушения (8,5%). Местные реакции чаще возникали при 0,5 mg и 1 mg. У одного пациента на 0,25 mg имелись поражения при церебральном васкулите степени 5; событие сочли вероятно связанным с лечением и неожиданным.

Вывод

Таким образом, в исследовании вакцина UCPVax была высокоиммуногенной и безопасной и обеспечила превышавшую ожидания общую выживаемость за 1 год у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого после многочисленных предшествующих терапий. На основании положительных результатов исследователи начнут более масштабное исследование фазы III.

Пептидные вакцины имеют преимущества перед другими персонализированными клеточными методами, получаемыми из опухоли пациента: их легче готовить, они доступнее и дешевле. Интересно, улучшит ли результаты добавление таких вакцин к другим иммунотерапевтическим препаратам.

*

ПРИМЕЧАНИЕ: механизм действия UCPVax похож на кубинскую вакцину, но имеет существенные различия. Иммунный ответ на кубинскую CimaVax реализуется через антитела, а не через основные иммунные клетки — Т-клетки, NK-клетки и макрофаги, — поэтому он кратковременный и слабый. UCPVax действует через CD4+ Т-клетки и благодаря этому может обеспечивать более сильный и эффективный противоопухолевый иммунный ответ.