Иммунотерапия рака и токсины Коли

Иммунотерапевтические препараты нового поколения, называемые «ингибиторами иммунных контрольных точек», проявляют эффективность при многих видах рака, прежде всего при раке кожи — злокачественной меланоме . Вместо непосредственного уничтожения раковых клеток эти препараты поддерживают иммунную систему пациента, позволяя ей выполнять свою функцию.

Хотя эти иммунотерапевтические препараты появились совсем недавно, идея лечения рака путём активации иммунной системы возникла очень давно. Более того, 100 лет назад она принадлежала молодому хирургу, готовому взглянуть на проблему с разных сторон.

По теме: 

• Все виды иммунотерапии рака и противораковые вакцины

Этого молодого хирурга звали Уильям Коли. В конце лета 1890 года в Нью-Йорке он готовился осмотреть новую пациентку. Тогда он ещё не знал, что эта молодая женщина изменит его жизнь и будущее исследований рака.

Молодую пациентку звали Элизабет Дэшиэлл, но её также называли Бесси. Ей было 17 лет, и она обратилась с жалобой на рану на руке. Казалось, речь шла о небольшой травме. В месте повреждения была маленькая припухлость, но рана никак не заживала и сильно болела. Бесси обращалась и к другим врачам, однако никто не смог поставить правильный диагноз.

Сначала Коли предположил инфекцию. Однако биопсия показала, что это распространённая злокачественная опухоль, называемая саркомой.

В те дни для Бесси можно было сделать немногое. Это происходило ещё до появления лучевой терапии и химиотерапии . Поэтому Коли сделал единственное, что мог: ампутировал правую руку Бесси ниже локтя, чтобы остановить распространение болезни. Однако вмешательство не помогло: в течение 1 месяца рак распространился в лёгкие, печень и по всему телу пациентки, дав метастазы .

Последние дни Бесси прошли в боли; её состояние разрывало сердце. Коли был рядом, когда пациентка умерла 23 января 1891 года. Смерть Бесси сильно повлияла на молодых хирургов.

Смерть Бесси побудила Коли действовать. О раке тогда знали мало. Поэтому он начал изучать десятки старых историй болезни в Нью-Йоркской больнице, ища что-нибудь, что помогло бы понять это беспощадное и агрессивное заболевание.

Коли считал, что, заметив биологически исключительную ситуацию, следует обратить на неё внимание и задать себе вопрос: «Почему это произошло?»

Он обнаружил один из таких исключительных случаев — историю немецкого иммигранта Фреда Штейна. Штейн был пациентом Нью-Йоркской больницы 8 лет назад. На его шее была опухоль, которую врачи неоднократно пытались удалить. К сожалению, после каждого хирургического вмешательства опухоль возвращалась, и врачи ожидали, что он умрёт от этой болезни.

В то время Штейн заразился вызываемой стрептококковой бактерией кожной инфекцией с лихорадкой . Казалось, его дни сочтены, однако он не умер. Более того, опухоль исчезла, и его выписали из больницы. Коли захотел узнать, жив ли Штейн спустя столько лет.

Так зимой 1891 года хирург Уильям Коли стал детективом Уильямом Коли. Он начал расспрашивать жителей Нижнего Ист-Сайда Манхэттена, где жили немецкие иммигранты. Переходя от двери к двери, он искал Фреда Штейна с заметным шрамом на шее. Через несколько недель поисков Коли нашёл его и убедился, что тот жив и рак не вернулся.

Коли задался вопросом, почему после бактериальной инфекции рак у Штейна исчез и больше не рецидивировал, и предположил, что стрептококковая инфекция обратила рак вспять. Затем он задумался, что произойдёт, если попытаться воспроизвести этот эффект, вводя бактерии онкологическим пациентам.

Он решил проверить идею у тяжело больных пациентов с раком. Первую попытку предпринял у итальянского иммигранта Золы, у которого, как и у Бесси Дэшиэлл, была саркома. Опухоли поражали горло Золы. Он был очень болен, с трудом ел, говорил и даже дышал. Коли месяцами пытался вызвать у него стрептококковую инфекцию, однако достаточного ответа не получил.

Затем Коли применил более сильную бактерию. На этот раз Зола тяжело заболел с высокой температурой и боролся с инфекцией, которая легко могла его убить. В течение 24 часов его опухоль размером с апельсин начала уменьшаться.

Зола полностью выздоровел. Коли понял, что нашёл нечто важное. Он продолжал исследования и работу над применением бактерий. Со временем этот метод лечения рака путём создания инфекции с лихорадкой он назвал токсинами Коли .

Это было захватывающее время. Коли добивался невиданных прежде результатов, и его усилиям рукоплескали в Америке и за рубежом. Он был не единственным, кто обнаружил пользу инфекций с лихорадкой при некоторых видах рака (Busch 1866, Fehleisen 1883, Eschweller 1898, Schmidt 1910, Wolffheim 1921, Braunstein 1929, Engel 1934, Sinek 1936, Schulz 1969). Однако никто не знал, как действуют токсины Коли, то есть инфекции с лихорадкой, и почему иногда они помогают, а иногда нет. Даже Коли не мог этого объяснить. Позднее стало понятнее, что токсины Коли, вызывая в организме инфекцию с лихорадкой, запускали различные механизмы активации и регуляции иммунной системы. Подобно современным иммунотерапевтическим методам, но посредством иных механизмов.

Связь иммунной системы с раком оставалась загадкой до 1990-х годов. Значение иммунной системы, оказавшейся в тени химиотерапии — препаратов, непосредственно уничтожающих раковые клетки, — стало выходить на первый план после 90-х благодаря работам профессора, доктора Джеймса Эллисона.

Когда в начале 1900-х годов появилась лучевая терапия, интерес к токсинам Коли оказался в тени нового метода. После смерти Коли в 1936 году его дочь Хелен Коли Наутс, работая над биографией отца, изучила все его записи и пришла к выводу, что он лечил токсинами Коли большое число пациентов. Однако результаты Коли, которые можно было бы назвать успешными, не удалось убедительно воспроизвести в последующих исследованиях.

С тех пор исследователи узнали об иммунной системе гораздо больше, и была разработана современная иммунотерапия. Сегодня благодаря этому развитию удаётся получать успешные результаты в лечении рака. Лечение, использующее силу иммунной системы, применяют не только при меланоме, но и при раке почки, лёгкого, головы и шеи, желудка, лейкозе и раке мочевого пузыря.

В каждом методе лечения, использующем силу иммунной системы для борьбы с раком, следует отдавать должное работам, которые Уильям Коли начал 100 лет назад.

ПО ТЕМЕ

• Предотвращение рецидива рака с помощью ИММУНОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ГЕЛЯ, применяемого во время операции
• Обнаружен биомаркер, предсказывающий эффективность иммунотерапии рака
• Каковы побочные эффекты иммунотерапевтических препаратов и как их лечат?
• Разнообразие кишечной флоры может повысить эффективность иммунотерапии