ما أسيتات أبيراتيرون (Zytiga)؟ اعتماد FDA والترخيص والتعويض في تركيا
في هذا المقال
💊 Zytiga (أبيراتيرون) – معلومات الدواء
- معتمد من FDA: نعم (أول اعتماد: 28 أبريل 2011)
- الاسم التجاري: Zytiga (الأصلي)
- المادة الفعالة: أسيتات أبيراتيرون
- طريقة الإعطاء: فموي
- الفئة: مثبط الستيرويد / CYP17
- التصنيف: هرموني
- الشركة: Johnson & Johnson
- التوزيع بتركيا: Johnson & Johnson وشركات الجنيس الأخرى
- الجنيس: Ebatyl, Abiratex, Abitiga, Abyga, Arvila, Byretu, Dipon, Ratebir, Zateron
- السرطانات المعتمد لها: البروستاتا
🔍 ما أسيتات أبيراتيرون؟
أسيتات أبيراتيرون دواء هرموني جديد للبروستاتا، يبطئ نمو الورم بمنع إنتاج التستوستيرون بالجسم. يُستخدم عادة مع العلاج الهرموني التقليدي ويساعد على منع انتشار السرطان.
🧬 الآلية
- طليعة دواء تتحول سريعًا للمستقلب الفعال أبيراتيرون.
- يثبط الإنزيمات اللازمة لإنتاج الأندروجينات، وهي 17α-هيدروكسيلاز وC17,20-لياز (CYP17) المسماة بهذه الأسماء. توجد الإنزيمات في الخصيتين والغدتين الكظريتين وأنسجة ورم البروستاتا.
- يثبط CYP17 تحول البريغنينولون والبروجسترون إلى مشتقاتهما 17α-هيدروكسي ويوقف الأندروجين.
- فيوقف تشكيل DHEA وأندروستينديون.
- قد يزيد أبيراتيرون القشرانيات المعدنية من الكظر. هذا أثر ينبغي الانتباه إليه أثناء العلاج، ويُدبر بالستيرويدات (بريدنيزون/بريدنيزولون).
يبين الرسم ببساطة آليات الأدوية الجديدة أبيراتيرون وإنزالوتاميد وأبالوتاميد ودارولوتاميد. يثبط أبيراتيرون إنزيمات تصنيع الأندروجين، بينما تمنع حاصرات المستقبل كدارولوتاميد الارتباط بالمستقبل والانتقال للنواة والارتباط بـDNA فيها.
📜 تاريخ FDA
التواريخ والاستطبابات:
- 28 أبريل 2011: المقاوم النقيلي الذي سبق له دوسيتاكسيل .
- 10 ديسمبر 2012: علاج المقاوم النقيلي قبل دوسيتاكسيل .
- فبراير 2018: النقيلي عالي الخطورة الحساس للهرمونات مع بريدنيزون.
- مايو 2023: مع أولاباريب وبريدنيزون أو بريدنيزولون، لطفرة BRCA بالمقاوم النقيلي.
🇹🇷 ترخيص تركيا
رخصت وزارة الصحة أدوية أبيراتيرون للاستطبابات التالية:
- يُستطب مع ADT للرجال البالغين حديثي التشخيص بسرطان بروستاتا نقيلي حساس للهرمونات (mHDPK)، ذوي 2 على الأقل من عوامل الخطر العالية المحددة، حتى التقدم أو أثر غير مقبول.
- يُستطب حتى التقدم أو الآثار غير المقبولة في المقاوم النقيلي للبالغين دون نقائل حشوية، غير العرضي أو خفيف الأعراض بعد فشل الكبت، حين لا يُستطب الكيميائي سريريًا بعد.
- يُستطب لعلاج mKDPK لدى الرجال البالغين الذين تقدم مرضهم أثناء كيميائي قائم على دوسيتاكسيل أو بعده.
💰 شروط SGK
الحالات السريرية التي شملت مؤسسة الضمان الاجتماعي (SGK) أبيراتيرون بالتعويض فيها كما يلي:
- المقاوم المتقدم: تُغطى التكلفة عند إثبات التقدم بـPSA والتصوير، ووجود التستوستيرون بمستوى الإخصاء (<50 ng/dl).
- المقاوم للهرموني ودوسيتاكسيل: تُغطى تكلفته مع بريدنيزولون لدى مرضى البروستاتا النقيلي مثبت التقدم وذوي أداء ECOG 0-1.
- النقيلي الحساس (حديث / مع ADT): حديثو التشخيص ذوو عاملين على الأقل من الآتي مع بريدنيزولون تُغطى تكلفتهم:
- Gleason 8 فأكثر،
- 3 نقائل عظمية على الأقل،
- نقائل حشوية (أعضاء).
- غير الملائمين للكيميائي: ECOG >1، نقص نخاع شديد (عدلات <1500/mm³، صفائح <100.000/mm³)، أو تصفية كرياتينين أو احتياط كبدي منخفض.
💵 السعر الحالي (يونيو 2026): Zytiga 500 mg 60 قرصًا / 250 mg 120 قرصًا نحو 31.299,70 TL . *(قد تتغير الأسعار بالصرف وتحديث قرار أسعار الأدوية).*
🧩 المقاومة
- فرط تعبير CYP17: يمكن تجاوز الحجب بإنتاج الخلايا المزيد من CYP17.
- متغيرات وصل AR (مثل AR-V7): تنتج بعض الخلايا متغيرات وصل تجعل مستقبل الأندروجين (AR) ينشط دون حاجة لهرمونات الأندروجين، مسببة تنشيطًا نسخيًا مستقلًا عن الربيطة.
- المستقبلات المبتورة: تزيد الخلايا السرطانية إنتاج المستقبلات الأندروجينية المبتورة، فتظل نشطة وتواصل النمو بصورة مستقلة عن الهرمونات.
🧪 الحرائك
الامتصاص: بعد الإعطاء الفموي، تتراوح مدة الوصول لأعلى تركيز بالبلازما (Tmax) عادة بين 1.5 و4 ساعات. يؤخذ أبيراتيرون حتمًا على الريق. الطعام يضاعف الامتصاص بلا ضبط ويزيد السمية؛ لا طعام قبل الجرعة بـ2 ساعة وبعدها بـ1 ساعة على الأقل.
التوزيع: في البلازما البشرية، يبلغ ارتباط أبيراتيرون ببروتينات البلازما مستوى مرتفعًا جدًا يساوي %99.8.
الاستقلاب والطرح: بعد الفم تتحلل الأسيتات سريعًا للفعال أبيراتيرون. مستقلباه الرئيسيان بالدوران، أبيراتيرون سلفات وN-أوكسيد أبيراتيرون سلفات، غير فعالين. يُطرح نحو %90 بالبراز و%5 فقط بالبول. يتراوح عمر النصف النهائي 5-14 ساعة بمتوسط 12 ساعة.
📐 الجرعة والنظام
- الموصى بها: مرة يوميًا 1000 mg بالفم دفعة واحدة.
- مشاركة الستيرويد: لموازنة المعدنية (الضغط والوذمة ونقص البوتاسيوم)، يلزم يوميًا 5 mg بريدنيزون أو بريدنيزولون معه.
- الطريقة: تُبتلع كاملة بالماء دون مضغ أو كسر.
⚠️ التداخلات والانتباه
المعلمات الحاسمة:
- أبيراتيرون مثبط قوي لـCYP2D6. لذلك يجب مراقبة الجرعات عند مشاركته بأدوية ينشطها أو يستقلبها إنزيم CYP2D6.
- تُتجنب محفزات CYP3A4 القوية (ريفامبيسين وفينيتوين وكاربامازيبين وSt. John's Wort) لخفضها المستوى.
الاحتياطات ومراقبة الكبد:
- قصور الكبد: لا تعديل بالقصور الخفيف. بالمتوسط (Child-Pugh B) تُخفض جرعة البداية إلى 250 mg مرة يوميًا. ولا يُستخدم بالقصور الكبدي الشديد.
- قصور الكلى: لا تعديل لوظيفة الكلى المضطربة.
- خطر قصور الكظر: يجب الحذر الشديد لأعراض قصور الكظر عند وقف بريدنيزون/بريدنيزولون المصاحب أو خفض جرعته، أو مرور المريض بضغط أو عدوى إضافية.
💢 الآثار
من الأشيع للأندر:
| التعب (Fatigue) | واضح / شائع |
| غثيان وقيء خفيف | هضمي |
| ارتفاع ALT / AST | متابعة دورية لازمة |
| ارتفاع الضغط | من القشرانيات المعدنية |
| وذمة محيطية (احتباس سوائل) | شائعة |
| نقص البوتاسيوم | مراقبة حاسمة |
| ألم مفاصل وعضلات وتشنجات | عضلي عظمي |
| هبات ساخنة | كبت هرموني |
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.