حصلت توليفة Niraparib وAbirateron على موافقة FDA في سرطان البروستاتا

طفرة BRCA إيجابيها، لدى المرضى البالغين المصابين بسرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء (mKDPK)، حصل niraparib وabiraterone acetate ‏(Akeega، Janssen Pharmaceuticals) على موافقة FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) في 11 أغسطس 2023 لعلاج الخط الأول.

سرطان البروستاتا، مع سرطان الرئة، أحد أكثر نوعين من السرطان شيوعًا لدى الرجال. وقد يواجه المرضى الحاملون لطفرة جين BRCA خصوصًا، وهم يمثلون %10-15 من المرضى الذين يتطور لديهم سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء، مسارًا مرضيًا أكثر عدوانية ونتائج أسوأ. وفي هذا السياق، يكتسب تطوير خيارات علاج جديدة أهمية حيوية. وفيما يلي تفاصيل طريقة علاج توليفي جديدة اعتمدتها FDA.

موافقة FDA التي جاءت مع دراسة MAGNITUDE

تستند موافقة FDA إلى نتائج البحث السريري المسمى MAGNITUDE للمرحلة 3.

في المجموعة 1 من دراسة MAGNITUDE، إصلاح التأشيب المتماثل (HRR) لدى 423 مريضًا بـ mKDPK ذوي طفرات في جيناته، أُجريت تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بدواء وهمي.

وُزع المرضى عشوائيًا إلى ذراعين بنسبة 1:1:

• الذراع التجريبية: تلقت niraparib ‏200 mg وabiraterone acetate ‏1000 mg مع prednizon ‏10 mg يوميًا، و
• الذراع الضابطة: تلقت دواءً وهميًا وabiraterone acetate مع prednizon يوميًا.

كان يلزم أن يكون المرضى قد خضعوا لاستئصال الخصيتين سابقًا، أو يتلقون نظائر الهرمون المطلق لموجهات الغدد التناسلية (GnRH).

اختيار المرضى

اعتُبر مرضى mKDPK مؤهلين للدراسة إذا لم يتلقوا علاجًا جهازيًا سابقًا في سياق mKDPK. وكان يمكن أن يكونوا قد تلقوا دوسيتاكسيل أو علاجات تستهدف مستقبل الأندروجين (AR) في مراحل مرضية سابقة. ونُظم التوزيع العشوائي بحسب دوسيتاكسيل السابق، والعلاج السابق المستهدف لـ AR، وabiraterone acetate مع prednizon السابق، وحالة BRCA.

نتائج التحليل المرحلي الثاني لدراسة MAGNITUDE

• المرضى ذوو طفرة BRCA: من بين 423 مريضًا، كان لدى 212 طفرات محددة مسبقًا في جين BRCA ‏(BRCAm). ولم تُلاحظ فائدة لدى مرضى mKDPK دون طفرة في جينات HRR (المجموعة 2 من MAGNITUDE).
• لدى mKDPK الإيجابي لـ BRCA1/2 الذي تلقى Niraparib + abirateton + prednizon (الذراع التجريبية) (وسيط متابعة 24.8 شهرًا)، انخفض خطر التقدم الشعاعي/أو بنسبة %45.
• مقياس الفعالية الرئيسي: نقطة النهاية الرئيسية للدراسة كانت البقاء دون تقدم شعاعي للمرض (rPFS) ، بينما كان البقاء الكلي (GS) نقطة النهاية الثانية.
• تحسن إحصائي: بلغ وسيط البقاء دون تقدم شعاعي للمرض (rPFS) لدى المرضى ذوي طفرة جين BRCA ‏19,5 شهرًا في الذراع التجريبية، و10,9 أشهر في الذراع الضابطة (نسبة المخاطر [HR] = 0.55 [95% فاصل الثقة [CI] ‏0.39-0.78).
• تحليل GS لدى مرضى BRCAm: بلغ الوسيط 30,4 شهرًا مقابل 28,6 شهرًا (HR ‏0.79؛ %95 CI: ‏0.55، 1.12). وكانت هذه النتيجة أيضًا لصالح الذراع التجريبية.
• rPFS لدى مجموعة المرضى بأكملها: في المجموعة الفرعية من 198 مريضًا (%47) ذوي طفرة HRR غير BRCA، كانت نسبة مخاطر rPFS ‏0.99 ‏(95% CI: ‏0.67، 1.44)، ونسبة مخاطر GS ‏1.13 ‏(95% CI: ‏0.77، 1.64)، مما أظهر أن التحسن كان أساسًا لدى مرضى BRCAm.

الآثار الجانبية

في المجموعة 1 من دراسة MAGNITUDE، لدى مرضى mKDPK الذين عولجوا بـ niraparib وabiraterone acetate مع prednizon، كانت أكثر الآثار الجانبية والشذوذات المختبرية شيوعًا (%20 أو أكثر) كما يلي:

• انخفاض الهيموغلوبين
• انخفاض اللمفاويات
• انخفاض خلايا الدم البيضاء
• الألم العضلي الهيكلي
• التعب
• انخفاض الصفائح الدموية
• ارتفاع الفوسفاتاز القلوية
• الإمساك
• ارتفاع ضغط الدم
• الغثيان
• انخفاض العدلات
• ارتفاع الكرياتينين
• ارتفاع البوتاسيوم
• انخفاض البوتاسيوم
• ارتفاع AST

الحاجة إلى نقل الدم

احتاج %27 من المرضى إلى نقل الدم، واحتاج %11 منهم إلى أكثر من عملية نقل واحدة.

الجرعة وتعليمات الاستخدام

الجرعة الموصى بها توليفة من 200 mg من niraparib و1000 mg من abiraterone مع 10 mg من prednizon مرة يوميًا، حتى تقدم المرض أو ظهور أثر جانبي غير مقبول.

النتيجة: خطوات نحو المستقبل

تمثل هذه الموافقة الجديدة خطوة مهمة في علاج سرطان البروستاتا. وقد يبطئ هذا العلاج التوليفي تقدم المرض ويطيل البقاء، خصوصًا للمرضى الحاملين لطفرة جين BRCA. كذلك فإن هذا النهج العلاجي، في ضوء ما سبقه من موافقة FDA على abirateron والكورتيكوستيرويد وolaparib في سرطان البروستاتا ذي طفرة BRCA و موافقة FDA على talazoparib وenzalutamid في سرطان البروستاتا المتقدم ذي طفرات جينات HRR ، وعند تقييمه مع مثل هذه التطورات المهمة، يُنظر إليه جزءًا من المناهج المبتكرة في علاج سرطان البروستاتا.

تفتح هذه التطورات آفاقًا جديدة في علاج سرطان البروستاتا وتقدم خيارات علاج أكثر فعالية للمرضى. وآمل أن تسهم هذه الدراسات ومثيلاتها في تطوير طرق علاج أكثر فعالية ومخصصة للفرد في مكافحة السرطان.

إدارة التفضيلات لعرض المحتوى الخارجي