Комбинация нирапариба и абиратерона одобрена FDA при раке предстательной железы

При мутации BRCA и метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы (мКРРПЖ) для первой линии лечения взрослых пациентов 11 августа 2023 года FDA — Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США — одобрило нирапариб с абиратерона ацетатом (Akeega, Janssen Pharmaceuticals).

Рак предстательной железы наряду с раком легкого — один из двух самых распространенных видов рака у мужчин. У пациентов с мутацией гена BRCA, составляющих 10-15% пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, течение заболевания может быть особенно агрессивным, а исходы — неблагоприятными. Поэтому разработка новых вариантов лечения жизненно важна. Ниже приведены подробности новой комбинированной терапии, одобренной FDA.

Одобрение FDA на основании исследования MAGNITUDE

Решение FDA основано на результатах клинического исследования MAGNITUDE фазы 3.

В группе 1 исследования MAGNITUDE у пациентов с мутациями генов репарации путем гомологичной рекомбинации (HRR) проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 423 пациентов с мКРРПЖ.

Пациентов рандомизировали в две группы в соотношении 1:1:

• Экспериментальная группа: нирапариб 200 mg и абиратерона ацетат 1000 mg с преднизоном 10 mg ежедневно;
• Контрольная группа: плацебо и абиратерона ацетат с преднизоном ежедневно.

Пациенты должны были ранее перенести орхиэктомию или получать аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH).

Отбор пациентов

Пациенты с мКРРПЖ подходили для исследования, если ранее не получали системного лечения на стадии мКРРПЖ. На более ранних стадиях они могли получать доцетаксел или терапию, направленную на андрогеновый рецептор (AR). При рандомизации учитывались предшествующий доцетаксел, AR-направленная терапия, абиратерона ацетат с преднизоном и статус BRCA.

Результаты второго промежуточного анализа MAGNITUDE

• Пациенты с мутацией BRCA: у 212 из 423 пациентов имелись заранее определенные мутации гена BRCA (BRCAm). У пациентов с мКРРПЖ без мутаций генов HRR — во 2-й группе MAGNITUDE — пользы не наблюдалось.
• У BRCA1/2-положительных пациентов с мКРРПЖ, получавших нирапариб + абиратерон + преднизон в экспериментальной группе, при медиане наблюдения 24,8 месяца риск рентгенологического прогрессирования/или снизился на 45%.
• Основная оценка эффективности: первичной конечной точкой исследования была рентгенологическая выживаемость без прогрессирования (rPFS) , а общей выживаемости (ОВ) отводилась роль вторичной конечной точки.
• Статистическое улучшение: у пациентов с мутацией гена BRCA медиана рентгенологической выживаемости без прогрессирования (rPFS) составила 19,5 месяца в экспериментальной группе и 10,9 месяца в контрольной (отношение рисков [HR] = 0,55 [95% доверительный интервал [ДИ] 0,39-0,78).
• Анализ ОВ у пациентов с BRCAm: медиана составила 30,4 против 28,6 месяца (HR 0,79; 95% ДИ: 0,55, 1,12). Этот результат также был в пользу экспериментальной группы.
• rPFS во всей группе пациентов: в подгруппе 198 (47%) пациентов с мутациями HRR вне BRCA отношение рисков rPFS составило 0,99 (95% ДИ: 0,67, 1,44), а отношение рисков ОВ — 1,13 (95% ДИ: 0,77, 1,64). Это показывает, что улучшение главным образом наблюдалось у пациентов с BRCAm.

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты и лабораторные отклонения у пациентов с мКРРПЖ из 1-й группы MAGNITUDE, получавших нирапариб и абиратерона ацетат с преднизоном, встречавшиеся у 20% и более:

• Снижение гемоглобина
• Снижение количества лимфоцитов
• Снижение количества лейкоцитов
• Скелетно-мышечная боль
• Усталость
• Снижение количества тромбоцитов
• Повышение щелочной фосфатазы
• Запор
• Артериальная гипертензия
• Тошнота
• Снижение количества нейтрофилов
• Повышение креатинина
• Повышение калия
• Снижение калия
• Повышение AST

Необходимость переливания крови

Переливание крови потребовалось 27% пациентов; 11% из них нуждались более чем в одном переливании.

Дозировка и применение

Рекомендуемая доза — 200 mg нирапариба и 1000 mg абиратерона с 10 mg преднизона один раз в день до прогрессирования заболевания или неприемлемых побочных эффектов.

Заключение: дальнейшие шаги

Новое одобрение — важный шаг в лечении рака предстательной железы. Особенно у пациентов с мутацией гена BRCA эта комбинация может замедлить прогрессирование заболевания и продлить жизнь. Вместе с такими важными предыдущими достижениями, как одобрение FDA абиратерона, кортикостероида и олапариба при BRCA-мутантном раке предстательной железы и одобрение FDA талазопариба и энзалутамида при распространенном раке предстательной железы с мутациями генов HRR , этот подход рассматривается как часть инноваций в лечении рака предстательной железы.

Эти достижения открывают новые горизонты и предоставляют пациентам более эффективные варианты лечения. Надеемся, что подобные исследования будут способствовать разработке более эффективных и персонализированных методов борьбы с раком.

Измените настройки для просмотра внешнего контента