Combinația niraparib–abirateron a primit aprobarea FDA în cancerul de prostată

La pacienții cu mutație BRCA pozitivă și cancer de prostată metastatic rezistent la castrare (mKDPK), combinația niraparib și acetat de abiraterone (Akeega, Janssen Pharmaceuticals) a primit aprobarea FDA (Agenția pentru Alimente și Medicamente din SUA) la 11 august 2023 pentru tratamentul de primă linie al pacienților adulți.

Cancerul de prostată este unul dintre cele două cancere cele mai frecvente la bărbați, alături de cel pulmonar. În special pacienții cu mutații BRCA, care reprezintă 10-15% dintre cei care dezvoltă cancer de prostată metastatic rezistent la castrare, pot avea o evoluție mai agresivă și rezultate nefavorabile. De aceea, dezvoltarea unor opțiuni terapeutice noi este esențială. Mai jos sunt prezentate detaliile unei noi combinații aprobate de FDA.

Aprobarea FDA pe baza studiului MAGNITUDE

Aprobarea FDA se bazează pe rezultatele studiului clinic de fază 3 MAGNITUDE.

În grupul 1 al studiului MAGNITUDE, repararea prin recombinare omoloagă (HRR) a fost investigată într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, la 423 de pacienți cu mKDPK și mutații ale genelor acestei căi.

Pacienții au fost repartizați aleatoriu în două brațe, în raport 1:1:

• Brațul experimental: niraparib 200 mg și acetat de abiraterone 1000 mg plus prednizon 10 mg zilnic și
• Brațul de control: placebo și acetat de abiraterone plus prednizon zilnic.

Pacienții trebuiau să fi suferit anterior orhiectomie sau să primească analogi ai hormonului de eliberare a gonadotropinelor (GnRH).

Selectarea pacienților

Pacienții cu mKDPK erau eligibili dacă nu primiseră anterior tratament sistemic în contextul mKDPK. În stadii anterioare ale bolii puteau să fi primit docetaxel sau terapii țintite asupra receptorului androgenic (AR). Randomizarea a fost ajustată după utilizarea anterioară a docetaxelului, a terapiei țintite AR, a acetatului de abiraterone plus prednizon și după statusul BRCA.

Rezultatele celei de-a doua analize intermediare MAGNITUDE

• Pacienții cu mutații BRCA: Dintre cei 423 de pacienți, 212 aveau mutațiile BRCA prestabilite (BRCAm). Nu s-a observat beneficiu la pacienții cu mKDPK fără mutații ale genelor HRR (grupul 2 al MAGNITUDE).
• Niraparib + abirateton + prednizon (brațul experimental) a redus cu 45% riscul de progresie radiografică/sau în mKDPK BRCA1/2 pozitiv (urmărire mediană de 24,8 luni).
• Principalul indicator de eficacitate: Obiectivul principal al studiului a fost supraviețuirea fără progresie radiografică (rPFS), iar supraviețuirea globală (GS) a fost obiectivul secundar.
• Îmbunătățire statistică: La pacienții cu mutații BRCA, mediana supraviețuirii fără progresie radiografică (rPFS) a fost de 19,5 luni în brațul experimental și de 10,9 luni în brațul de control (raportul hazardurilor [HR] = 0,55 [95% interval de încredere [CI] 0,39-0,78).
• Analiza GS la pacienții BRCAm: Mediana a fost de 30,4 față de 28,6 luni (HR 0,79; 95% CI: 0,55, 1,12). Și acest rezultat a favorizat brațul experimental.
• rPFS în întregul grup de pacienți: În subgrupul celor 198 (47%) de pacienți cu mutații HRR non-BRCA, raportul hazardurilor pentru rPFS a fost de 0,99 (95% CI: 0,67, 1,44), iar pentru GS de 1,13 (95% CI: 0,77, 1,64), indicând că îmbunătățirea se datora în principal pacienților BRCAm.

Reacții adverse

Cele mai frecvente reacții adverse și anomalii de laborator (la 20% sau mai mulți) în grupul 1 MAGNITUDE, la pacienții cu mKDPK tratați cu niraparib și acetat de abiraterone plus prednizon, au fost:

• Scăderea hemoglobinei
• Scăderea limfocitelor
• Scăderea globulelor albe
• Dureri musculoscheletice
• Oboseală
• Scăderea trombocitelor
• Creșterea fosfatazei alcaline
• Constipație
• Hipertensiune
• Greață
• Scăderea neutrofilelor
• Creșterea creatininei
• Creșterea potasiului
• Scăderea potasiului
• Creșterea AST

Necesitatea transfuziei sanguine

27% dintre pacienți au necesitat transfuzie de sânge, iar dintre aceștia 11% au avut nevoie de mai multe transfuzii.

Dozaj și instrucțiuni de utilizare

Doza recomandată este combinația de 200 mg niraparib și 1000 mg abiraterone cu 10 mg prednizon, o dată pe zi, până la progresia bolii sau apariția unor reacții adverse inacceptabile.

Concluzie: pași spre viitor

Noua aprobare reprezintă un pas important în tratamentul cancerului de prostată. Mai ales la pacienții cu mutații BRCA, combinația poate încetini progresia bolii și prelungi supraviețuirea. Evaluată împreună cu progrese anterioare importante, precum aprobarea FDA pentru abirateron, corticosteroid și olaparib în cancerul de prostată BRCA mutant și aprobarea FDA pentru talazoparib și enzalutamid în cancerul de prostată avansat cu mutații ale genelor HRR, această abordare face parte din strategiile inovatoare de tratament al cancerului de prostată.

Aceste evoluții deschid perspective noi și oferă pacienților opțiuni terapeutice mai eficiente. Sper că asemenea studii vor contribui la dezvoltarea unor tratamente mai eficiente și personalizate împotriva cancerului.

Gestionează preferințele pentru a vedea conținutul extern