ترکیب نیراپاریب و ابیراترون برای سرطان پروستات تأیید FDA گرفت

جهش BRCA در بیماران بزرگسال مثبت است که سرطان پروستات متاستاتیک مقاوم به اخته‌سازی (mKDPK) دارند؛ برای درمان خط اول این بیماران، نیراپاریب و ابیراترون استات (Akeega، Janssen Pharmaceuticals) در 11 اوت 2023 تأیید FDA (سازمان غذا و داروی آمریکا) را گرفت.

سرطان پروستات همراه با سرطان ریه، یکی از دو سرطان شایع در مردان است. به‌ویژه بیمارانی که حامل جهش ژن BRCA هستند، گروهی که 10-15% از مبتلایان به سرطان پروستات متاستاتیک مقاوم به اخته‌سازی را تشکیل می‌دهند، ممکن است با سیر تهاجمی‌تر بیماری و نتایج نامطلوب مواجه شوند. در این زمینه، توسعه گزینه‌های درمانی تازه اهمیت حیاتی دارد. در ادامه، جزئیات روش درمان ترکیبی تازه‌ای که FDA تأیید کرده ارائه می‌شود.

تأیید FDA با پژوهش MAGNITUDE

تأیید FDA بر یافته‌های کارآزمایی بالینی فاز 3 با نام MAGNITUDE استوار است.

در گروه 1 پژوهش MAGNITUDE، بیماران دارای جهش ژن ترمیم نوترکیبی همولوگ (HRR) شامل 423 بیمار مبتلا به mKDPK بودند که در یک کارآزمایی تصادفی‌شده، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما بررسی شدند.

بیماران به نسبت 1:1 به طور تصادفی به دو بازو تقسیم شدند:

• بازوی آزمایش: روزانه نیراپاریب 200 mg و ابیراترون استات 1000 mg به همراه پردنیزون 10 mg و
• بازوی کنترل: روزانه دارونما و ابیراترون استات به همراه پردنیزون دریافت کردند.

لازم بود بیماران قبلاً ارکیکتومی انجام داده باشند یا آنالوگ‌های هورمون آزادکننده گنادوتروپین (GnRH) دریافت کنند.

انتخاب بیماران

بیماران مبتلا به mKDPK در صورتی واجد شرایط پژوهش بودند که پیش‌تر در زمینه mKDPK درمان سیستمیک دریافت نکرده باشند. بیماران ممکن بود در مراحل پیشین بیماری دوسه‌تاکسل یا درمان‌های هدف‌گیرنده گیرنده آندروژن (AR) دریافت کرده باشند. تصادفی‌سازی بر اساس دوسه‌تاکسل قبلی، درمان قبلی هدف‌گیرنده AR، ابیراترون استات به همراه پردنیزون قبلی و وضعیت BRCA تنظیم شد.

نتایج دومین تحلیل میانی پژوهش MAGNITUDE

• بیماران دارای جهش BRCA: از 423 بیمار، 212 نفر جهش‌های ازپیش‌تعیین‌شده ژن BRCA (BRCAm) داشتند. در بیماران mKDPK بدون جهش ژن HRR (گروه 2 پژوهش MAGNITUDE) سودی مشاهده نشد.
• در mKDPK مثبت از نظر BRCA1/2 که نیراپاریب + ابیراتتون + پردنیزون (بازوی آزمایش) دریافت می‌کردند، با میانه پیگیری 24,8 ماه، خطر پیشرفت رادیوگرافیک/یا 45% کاهش یافت.
• معیار اصلی اثربخشی: نقطه پایانی اصلی پژوهش، بقای بدون پیشرفت رادیوگرافیک (rPFS) و بقای کلی (GS) نقطه پایانی ثانویه بود.
• بهبود آماری: میانه بقای بدون پیشرفت رادیوگرافیک (rPFS) بیماران دارای جهش ژن BRCA در بازوی آزمایش 19,5 ماه و در بازوی کنترل 10,9 ماه بود (نسبت خطر [HR] = 0,55 [فاصله اطمینان 95% [CI] 0,39-0,78).
• تحلیل GS در بیماران BRCAm: میانه 30,4 ماه در برابر 28,6 ماه بود (HR 0,79؛ 95% CI: 0,55, 1,12). این نتیجه نیز به نفع بازوی آزمایش بود.
• rPFS در کل گروه بیماران: در زیرگروه 198 بیمار (47%) دارای جهش HRR غیر از BRCA، نسبت خطر rPFS برابر با 0,99 (95% CI: 0,67, 1,44) و نسبت خطر GS برابر با 1,13 (95% CI: 0,77, 1,64) بود؛ این امر نشان داد که بهبود عمدتاً در بیماران BRCAm رخ می‌دهد.

عوارض جانبی

در گروه 1 پژوهش MAGNITUDE، شایع‌ترین عوارض جانبی و ناهنجاری‌های آزمایشگاهی (در 20% یا بیشتر) در بیماران mKDPK دریافت‌کننده نیراپاریب و ابیراترون استات به همراه پردنیزون عبارت بودند از:

• کاهش هموگلوبین
• کاهش لنفوسیت
• کاهش گلبول‌های سفید
• درد عضلانی‌اسکلتی
• خستگی
• کاهش پلاکت
• افزایش آلکالین فسفاتاز
• یبوست
• فشار خون بالا
• تهوع
• کاهش نوتروفیل
• افزایش کراتینین
• افزایش پتاسیم
• کاهش پتاسیم
• افزایش AST

نیاز به انتقال خون

27% از بیماران به انتقال خون نیاز داشتند و 11% از آن‌ها به بیش از یک بار انتقال خون نیازمند بودند.

دوز و دستور مصرف

دوز توصیه‌شده، ترکیب 200 mg نیراپاریب و 1000 mg ابیراترون به همراه 10 mg پردنیزون، یک بار در روز تا پیشرفت بیماری یا بروز عارضه غیرقابل قبول است.

نتیجه‌گیری: گام‌هایی به سوی آینده

این تأیید تازه گامی مهم در درمان سرطان پروستات است. به‌ویژه برای بیماران حامل جهش ژن BRCA، این درمان ترکیبی می‌تواند پیشرفت بیماری را کند کند و طول عمر را افزایش دهد. همچنین، این رویکرد درمانی در کنار پیشرفت‌های مهم پیشین مانند تأیید FDA برای ابیراترون، کورتیکواستروئید و اولاپاریب در سرطان پروستات دارای جهش BRCA و تأیید FDA برای تالازوپاریب و انزالوتامید در سرطان پیشرفته پروستات دارای جهش ژن HRR وقتی در کنار این پیشرفت‌های مهم بررسی می‌شود، بخشی از رویکردهای نوآورانه در درمان سرطان پروستات به شمار می‌آید.

این پیشرفت‌ها افق‌های تازه‌ای در درمان سرطان پروستات می‌گشایند و گزینه‌های درمانی مؤثرتری به بیماران ارائه می‌کنند. امید است این پژوهش‌ها و مطالعات مشابه به توسعه روش‌های مؤثرتر و فردمحورتر در مبارزه با سرطان کمک کنند.

برای مشاهده محتوای خارجی، تنظیمات را مدیریت کنید