ნირაპარიბისა და აბირატერონის კომბინაციამ პროსტატის კიბოსთვის FDA-ის დამტკიცება მიიღო

BRCA მუტაციით დადებითი, მეტასტაზური კასტრაციისადმი რეზისტენტული პროსტატის კიბოს (mKDPK) მქონე ზრდასრული პაციენტების პირველი ხაზის მკურნალობისთვის niraparib-მა და abiraterone-ის აცეტატმა (Akeega, Janssen Pharmaceuticals) 11 აგვისტოს, 2023 წელს FDA-ის (აშშ-ის სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის) დამტკიცება მიიღო.

პროსტატის კიბო, ფილტვის კიბოსთან ერთად, მამაკაცებში კიბოს ორ ყველაზე გავრცელებულ ტიპს შორისაა. განსაკუთრებით BRCA გენის მუტაციის მატარებელ პაციენტებს — ჯგუფს, რომელიც მეტასტაზური კასტრაციისადმი რეზისტენტული პროსტატის კიბოს მქონე პაციენტების 10-15%-ს შეადგენს — შეიძლება დაავადების უფრო აგრესიული მიმდინარეობა და უარესი შედეგები ჰქონდეთ. ამ კონტექსტში მკურნალობის ახალი ვარიანტების შემუშავება სასიცოცხლოდ მნიშვნელოვანია. ქვემოთ წარმოდგენილია FDA-ის მიერ დამტკიცებული ახალი კომბინირებული მკურნალობის დეტალები.

FDA-ის დამტკიცება MAGNITUDE კვლევის საფუძველზე

FDA-ის დამტკიცება ეფუძნება ფაზა 3 MAGNITUDE კლინიკური კვლევის შედეგებს.

MAGNITUDE კვლევის 1. ჯგუფში ჰომოლოგიური რეკომბინაციული რეპარაციის (HRR) გენის მუტაციის მქონე mKDPK-ით დაავადებულ 423 პაციენტში ჩატარდა რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა, პლაცებოკონტროლირებადი კვლევა.

პაციენტები შემთხვევითი შერჩევით, 1:1 თანაფარდობით ორ ჯგუფად დაყვეს:

• ექსპერიმენტული ჯგუფი: იღებდა niraparib-ს 200 mg და abiraterone-ის აცეტატს 1000 mg, დამატებით prednizon-ს 10 mg ყოველდღიურად, ხოლო
• საკონტროლო ჯგუფი: ყოველდღიურად იღებდა პლაცებოს და abiraterone-ის აცეტატს, დამატებით prednizon-ს.

პაციენტებს მანამდე ორქიექტომია უნდა ჰქონოდათ ჩატარებული ან გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონის (GnRH) ანალოგებს უნდა იღებდნენ.

პაციენტების შერჩევა

mKDPK-ის მქონე პაციენტები კვლევისთვის შესაფერისად მიიჩნეოდნენ, თუ mKDPK-ის პირობებში მანამდე სისტემური მკურნალობა არ ჰქონდათ მიღებული. დაავადების წინა ეტაპებზე მათ შეიძლებოდა დოცეტაქსელი ან ანდროგენის რეცეპტორზე (AR) მიმართული მკურნალობა მიეღოთ. რანდომიზაცია (შემთხვევითი განაწილება) სტრატიფიცირებული იყო დოცეტაქსელით, AR-ზე მიმართული მკურნალობით, abiraterone-ის აცეტატისა და prednizon-ის კომბინაციით წინა მკურნალობისა და BRCA სტატუსის მიხედვით.

MAGNITUDE კვლევის მეორე შუალედური ანალიზის შედეგები

• BRCA მუტაციის მქონე პაციენტები: 423 პაციენტიდან 212-ს წინასწარ განსაზღვრული BRCA გენის მუტაციები (BRCAm) ჰქონდა. HRR გენის მუტაციის არმქონე mKDPK პაციენტებში (MAGNITUDE-ის 2. ჯგუფი) სარგებელი არ დაფიქსირებულა.
• Niraparib + abirateton + prednizon-ის მიმღებ (ექსპერიმენტულ ჯგუფში) BRCA1/2-დადებით mKDPK პაციენტებში (დაკვირვების მედიანური ხანგრძლივობა 24,8 თვე) რადიოგრაფიული პროგრესირების/ან რისკი 45%-ით შემცირდა.
• ეფექტიანობის ძირითადი საზომი: კვლევის ძირითადი საბოლოო მაჩვენებელი იყო რადიოგრაფიული პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (rPFS), ხოლო საერთო გადარჩენა (GS) მეორეული საბოლოო მაჩვენებელი იყო.
• სტატისტიკური გაუმჯობესება: BRCA გენის მუტაციის მქონე პაციენტებში რადიოგრაფიული პროგრესირების გარეშე გადარჩენის (rPFS) მედიანა ექსპერიმენტულ ჯგუფში 19,5 თვე, საკონტროლო ჯგუფში კი 10,9 თვე იყო (საფრთხის თანაფარდობა [HR] = 0,55 [95% სანდოობის ინტერვალი [CI] 0,39-0,78).
• GS-ის ანალიზი BRCAm პაციენტებში: მედიანა იყო 30,4 თვე 28,6 თვის წინააღმდეგ (HR 0,79; 95% CI: 0,55, 1,12). ეს შედეგიც ექსპერიმენტული ჯგუფის სასარგებლო იყო.
• rPFS პაციენტთა მთელ ჯგუფში: არა-BRCA HRR მუტაციის მქონე 198 (47%) პაციენტის ქვეჯგუფში rPFS-ის საფრთხის თანაფარდობა იყო 0,99 (95% CI: 0,67, 1,44), ხოლო GS-ის საფრთხის თანაფარდობა — 1,13 (95% CI: 0,77, 1,64), რაც აჩვენებდა, რომ გაუმჯობესება ძირითადად BRCAm პაციენტებში აღინიშნებოდა.

გვერდითი მოვლენები

MAGNITUDE კვლევის 1. ჯგუფში niraparib-ით და abiraterone-ის აცეტატისა და prednizon-ის კომბინაციით მკურნალობის მიმღებ mKDPK პაციენტებში ყველაზე გავრცელებული გვერდითი მოვლენები და ლაბორატორიული გადახრები (20% ან მეტში) იყო:

• ჰემოგლობინის შემცირება
• ლიმფოციტების შემცირება
• ლეიკოციტების შემცირება
• კუნთებისა და ძვლების ტკივილი
• დაღლილობა
• თრომბოციტების შემცირება
• ტუტე ფოსფატაზის მომატება
• შეკრულობა
• ჰიპერტენზია
• გულისრევა
• ნეიტროფილების შემცირება
• კრეატინინის მომატება
• კალიუმის მომატება
• კალიუმის შემცირება
• AST-ის მომატება

სისხლის გადასხმის საჭიროება

პაციენტების 27%-ს სისხლის გადასხმა დასჭირდა, მათგან 11%-ს — ერთზე მეტი გადასხმა.

დოზირება და გამოყენების მითითებები

რეკომენდებული დოზაა დღეში ერთხელ 200 mg niraparib-ისა და 1000 mg abiraterone-ის კომბინაცია 10 mg prednizon-თან ერთად, დაავადების პროგრესირებამდე ან მიუღებელი გვერდითი მოვლენის განვითარებამდე.

დასკვნა: სამომავლო ნაბიჯები

ეს ახალი დამტკიცება პროსტატის კიბოს მკურნალობაში მნიშვნელოვან ნაბიჯს წარმოადგენს. განსაკუთრებით BRCA გენის მუტაციის მქონე პაციენტებისთვის ამ კომბინირებულ მკურნალობას დაავადების პროგრესირების შენელება და სიცოცხლის გახანგრძლივება შეუძლია. გარდა ამისა, ეს მიდგომა, როდესაც განიხილება ისეთ მნიშვნელოვან წინსვლებთან ერთად, როგორიცაა მანამდე BRCA მუტანტური პროსტატის კიბოსთვის abirateron-ის, კორტიკოსტეროიდისა და olaparib-ის FDA-ის დამტკიცება და HRR გენის მუტაციის მქონე გავრცელებული პროსტატის კიბოსთვის talazoparib-ისა და enzalutamid-ის FDA-ის დამტკიცება, პროსტატის კიბოს მკურნალობაში ინოვაციური მიდგომების ნაწილად აღიქმება.

ეს წინსვლა პროსტატის კიბოს მკურნალობაში ახალ ჰორიზონტებს ხსნის და პაციენტებს მკურნალობის უფრო ეფექტიან ვარიანტებს სთავაზობს. იმედი მაქვს, რომ ეს და მსგავსი კვლევები კიბოს წინააღმდეგ უფრო ეფექტიანი და ინდივიდუალურად მორგებული მკურნალობის მეთოდების შემუშავებას შეუწყობს ხელს.

გარე შინაარსის სანახავად მართეთ პარამეტრები