Niraparib və Abirateron Kombinasiyası Prostat Xərçəngində FDA Təsdiqi Aldı

BRCA mutasiyası müsbət olan, metastatik kastrasiyaya davamlı prostat xərçəngi (mKDPK) olan yetkin xəstələrin birinci xətt müalicəsi üçün niraparib və abiraterone asetat (Akeega, Janssen Pharmaceuticals) 11 avqust 2023-cü ildə FDA-nın (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) təsdiqini aldı.

Prostat xərçəngi ağciyər xərçəngi ilə birlikdə kişilərdə ən geniş yayılmış iki xərçəng növündən biridir. Xüsusilə BRCA gen mutasiyası daşıyan xəstələrdə — bu qrup metastatik kastrasiyaya davamlı prostat xərçəngi inkişaf edən xəstələrin 10-15%-i deməkdir — xəstəlik daha aqressiv gedə və nəticələr daha pis ola bilər. Bu baxımdan yeni müalicə variantlarının hazırlanması həyati əhəmiyyət daşıyır. Aşağıda FDA-nın təsdiqlədiyi yeni kombinasiya müalicəsinin təfərrüatları təqdim olunur.

MAGNITUDE Tədqiqatı ilə Gələn FDA Təsdiqi

FDA-nın təsdiqi MAGNITUDE adlı faza 3 klinik tədqiqatın nəticələrinə əsaslanır.

MAGNITUDE tədqiqatının 1-ci qrupunda, homoloji rekombinasiya təmiri (HRR) gen mutasiyası olan mKDPK-li 423 xəstədə randomizə edilmiş, ikiqat kor, plasebo-nəzarətli sınaq aparıldı.

Xəstələr 1:1 nisbətində təsadüfi olaraq iki qola ayrıldılar:

• Təcrübə qolu: gündəlik niraparib 200 mg və abiraterone asetat 1000 mg üstəgəl prednizon 10 mg və
• Nəzarət qolu: gündəlik plasebo və abiraterone asetat üstəgəl prednizon aldı.

Xəstələr əvvəlcədən orxiektomiya keçirmiş olmalı və ya qonadotropin ifrazetdirici hormon (GnRH) analoqları qəbul etməli idilər.

Xəstələrin Seçilməsi

mKDPK-li xəstələr mKDPK mərhələsində əvvəllər sistemli müalicə almamışdılarsa tədqiqata uyğun hesab edilirdilər. Xəstələr xəstəliyin əvvəlki mərhələlərində dosetaksel və ya androgen reseptorunu (AR) hədəfləyən müalicələr almış ola bilərdilər. Randomizasiya (təsadüfi təyinat) əvvəlki dosetakselə, əvvəlki AR-hədəfli müalicəyə, əvvəlki abiraterone asetat üstəgəl prednizona və BRCA statusuna görə tənzimləndi.

MAGNITUDE Tədqiqatının İkinci Aralıq Analizinin Nəticələri

• BRCA Mutasiyalı Xəstələr: 423 xəstədən 212-sində əvvəlcədən müəyyənləşdirilmiş BRCA gen mutasiyaları (BRCAm) var idi. HRR gen mutasiyası olmayan mKDPK xəstələrində (MAGNITUDE-nin 2-ci qrupu) fayda müşahidə edilmədi.
• Niraparib + abirateton + prednizon (təcrübə qolu) alan BRCA1/2-müsbət mKDPK-də (median izləmə müddəti 24,8 ay) radioloji irəliləmə/ya riski 45% azaldı.
• Əsas Effektivlik Ölçüsü: Tədqiqatın əsas sonlanma nöqtəsi radioloji proqressiyasız sağqalım (rPFS) olduğu halda, ümumi sağqalım (GS) ikinci sonlanma nöqtəsi idi.
• Statistik Yaxşılaşma: BRCA gen mutasiyası olan xəstələrdə median radioloji proqressiyasız sağqalım (rPFS) təcrübə qolunda 19,5 ay, nəzarət qolunda isə 10,9 ay idi (təhlükə nisbəti [HR] = 0,55 [95% etibar intervalı [CI] 0,39-0,78).
• BRCAm Xəstələrində GS Analizi: Median 30,4 aya qarşı 28,6 ay idi (HR 0,79; 95% CI: 0,55, 1,12). Bu nəticə də təcrübə qolunun xeyrinə idi.
• Bütün xəstə qrupunda rPFS: BRCA-dan fərqli HRR mutasiyası olan 198 (47%) xəstənin alt qrupunda rPFS üzrə təhlükə nisbəti 0,99 (95% CI: 0,67, 1,44), GS üzrə təhlükə nisbəti isə 1,13 (95% CI: 0,77, 1,64) idi; bu da yaxşılaşmanın əsasən BRCAm xəstələrdə olduğunu göstərirdi.

Əlavə Təsirlər

MAGNITUDE tədqiqatının 1-ci qrupunda niraparib və abiraterone asetat üstəgəl prednizonla müalicə edilən mKDPK-li xəstələrdə ən geniş yayılmış (20% və ya daha çox) əlavə təsirlər və laborator anormallıqlar bunlar idi:

• Hemoqlobinin azalması
• Limfositlərin azalması
• Ağ qan hüceyrələrinin azalması
• Əzələ-sümük ağrısı
• Yorğunluq
• Trombositlərin azalması
• Qələvi fosfatazanın artması
• Qəbizlik
• Hipertoniya
• Ürəkbulanma
• Neytrofillərin azalması
• Kreatininin artması
• Kaliumun artması
• Kaliumun azalması
• AST artması

Qan Transfuziyasına Ehtiyac

Xəstələrin 27%-i qan transfuziyasına ehtiyac duydu; onların 11%-i birdən çox transfuziyaya ehtiyac duydu.

Dozalanma və İstifadə Təlimatları

Tövsiyə olunan doza xəstəlik irəliləyənə və ya qəbuledilməz əlavə təsir yaranana qədər gündə bir dəfə 200 mg niraparib və 1000 mg abiraterone ilə 10 mg prednizon kombinasiyasıdır.

Nəticə: Gələcəyə Doğru Addımlar

Bu yeni təsdiq prostat xərçənginin müalicəsində mühüm bir addımdır. Xüsusilə BRCA gen mutasiyası daşıyan xəstələrdə bu kombinasiya müalicəsi xəstəliyin irəliləməsini ləngidə və ömrü uzada bilər. Bundan əlavə, bu müalicə yanaşması əvvəllər BRCA-mutant prostat xərçəngində abirateron, kortikosteroid və olaparibin FDA təsdiqi və HRR gen mutasiyalı irəliləmiş prostat xərçəngində talazoparib və enzalutamidin FDA təsdiqi kimi mühüm inkişaflarla birlikdə dəyərləndirildikdə, prostat xərçənginin müalicəsində innovativ yanaşmaların bir hissəsi kimi görünür.

Bu inkişaflar prostat xərçənginin müalicəsində yeni üfüqlər açır və xəstələr üçün daha təsirli müalicə variantları təqdim edir. Ümid edirəm ki, bu və buna bənzər tədqiqatlar xərçənglə mübarizədə daha təsirli və fərdiləşdirilmiş müalicə üsullarının hazırlanmasına töhfə verəcək.

Xarici məzmunu görmək üçün seçimləri tənzimləyin