Абиратерона ацетат (Zytiga): одобрение FDA, регистрация и возмещение в Турции

• Одобрен FDA: Да (первое одобрение: 28 апреля 2011 года)
• Торговое название: Zytiga (оригинальный препарат)
• Действующее вещество: Абиратерона ацетат
• Способ применения: Перорально (внутрь)
• Класс: Ингибитор стероидов / ингибитор CYP17
• Категория: Гормональный препарат
• Производитель: Johnson & Johnson
• Дистрибьюторы в Турции: Johnson & Johnson и другие производители дженериков
• Дженерики: Ebatyl, Abiratex, Abitiga, Abyga, Arvila, Byretu, Dipon, Ratebir, Zateron
• Одобренные онкологические показания: Рак предстательной железы

Абиратерона ацетат — гормональный препарат нового поколения при раке предстательной железы, замедляющий рост опухоли за счёт подавления образования тестостерона. Обычно его применяют вместе с классической гормональной терапией, помогая предотвращать распространение рака.

1. Абиратерона ацетат — пролекарство, быстро превращающееся в организме в активный метаболит абиратерон.
2. Абиратерон блокирует необходимые для образования андрогенных гормонов ферменты 17α-гидроксилазу и C17,20-лиазу (CYP17), находящиеся в яичках, надпочечниках и тканях опухоли предстательной железы.
3. Ингибирование CYP17 блокирует превращение прегненолона и прогестерона в 17α-гидроксипроизводные, останавливая образование андрогенов.
4. Это прекращает образование DHEA и андростендиона.
5. Абиратерон может повышать уровень минералокортикоидов надпочечников. Этот нежелательный эффект требует внимания во время лечения и контролируется стероидными препаратами — преднизоном/преднизолоном.

Даты одобрений и показания препаратов с абиратероном:

• 28 апреля 2011 года: Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы после предшествующего доцетаксела.
• 10 декабря 2012 года: Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы до доцетаксела.
• Февраль 2018 года: В сочетании с преднизоном при метастатическом гормоночувствительном раке предстательной железы высокого риска.
• Май 2023 года: В сочетании с олапарибом и преднизоном или преднизолоном при мутации BRCA у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы.

• 11 августа 2023 года: Нирапариб и абиратерона ацетат в фиксированной комбинации с преднизоном у взрослых с мутацией BRCA и метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы.

Препараты с абиратероном зарегистрированы Министерством здравоохранения Турции по следующим показаниям:

1. В сочетании с андрогендепривационной терапией (ADT) у взрослых мужчин с впервые выявленным метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы (мГЧРПЖ) и как минимум 2 из определённых факторов высокого риска, до прогрессирования или неприемлемых нежелательных эффектов.
2. При метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы у взрослых мужчин без висцеральных метастазов, бессимптомных или малосимптомных после неудачи андрогендепривационной терапии, когда химиотерапия ещё клинически не показана, до прогрессирования или неприемлемых нежелательных эффектов.
3. При мКРРПЖ у взрослых мужчин с прогрессированием во время или после химиотерапии на основе доцетаксела.

Учреждение социального обеспечения Турции (SGK) возмещает абиратерон в следующих клинических ситуациях:

• Прогрессирование при кастрационно-резистентном заболевании: Покрывается при подтверждённом по PSA и визуализации прогрессировании и кастрационном уровне тестостерона (<50 ng/dl).
• Устойчивость к гормональной терапии и доцетакселу: Возмещается вместе с преднизолоном при метастатическом раке предстательной железы с доказанным прогрессированием и ECOG 0-1.
• Метастатическое гормоночувствительное заболевание (новый диагноз / сочетание с ADT): Возмещается при новом диагнозе и наличии как минимум двух следующих факторов риска при применении с преднизолоном:
  • Оценка Gleason 8 и выше;
  • Как минимум 3 костных метастаза;
  • Наличие висцеральных (органных) метастазов.
• Пациенты, которым не подходит химиотерапия: ECOG >1, значительно сниженный резерв костного мозга (нейтрофилы <1500/mm³, тромбоциты <100000/mm³), низкий клиренс креатинина или сниженный резерв печени.

💵 Актуальная цена (июнь 2026 года): Упаковка Zytiga 500 mg, 60 таблеток / 250 mg, 120 таблеток стоит приблизительно 31299,70 TL. *(Цены могут меняться в зависимости от валютного курса и обновлений постановления о ценах на лекарства).*

• Гиперэкспрессия CYP17: Повышенная выработка CYP17 опухолевыми клетками может позволить обойти блокаду абиратерона.
• Сплайс-варианты AR (например, AR-V7): Некоторые раковые клетки образуют сплайс-варианты андрогенного рецептора (AR), активные без андрогенных гормонов, что приводит к лиганд-независимой трансактивации.
• Усечённые рецепторы: Усиливая образование усечённых андрогенных рецепторов, раковые клетки сохраняют активность и рост независимо от гормонов.

Всасывание: После приёма внутрь время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) обычно составляет от 1,5 до 4 часов. Абиратерон обязательно принимают натощак. Пища неконтролируемо многократно повышает всасывание и риск токсичности. Поэтому нельзя есть как минимум 2 часа до приёма препарата и как минимум 1 час после.

Распределение: Связывание абиратерона с белками плазмы человека очень высоко и составляет 99,8%.

Метаболизм и выведение: После приёма абиратерона ацетат быстро гидролизуется до активного абиратерона. Два основных циркулирующих метаболита — абиратерона сульфат и N-оксид абиратерона сульфат — неактивны. Около 90% дозы выводится с калом и лишь 5% с мочой. Конечный период полувыведения составляет 5-14 часов, в среднем 12 часов.

• Рекомендуемая доза: Один раз в день 1000 mg внутрь за один приём.
• Сочетание со стероидом: Для компенсации минералокортикоидных эффектов — гипертензии, отёков и гипокалиемии — обязательно ежедневное сочетание с 5 mg преднизона или преднизолона.
• Способ применения: Таблетки проглатывают целиком с водой, не разжёвывают и не разламывают.

Ключевые параметры взаимодействий:

• Абиратерон — сильный ингибитор CYP2D6. При сочетании с лекарствами, активируемыми или метаболизируемыми ферментом CYP2D6, необходим контроль дозирования.
• Сильные индукторы CYP3A4, например рифампицин, фенитоин, карбамазепин и зверобой (St. John's Wort), могут снижать концентрацию абиратерона в плазме, поэтому совместного применения следует избегать.

Клинические меры предосторожности и контроль печени:

• Печёночная недостаточность: При лёгкой печёночной недостаточности коррекция дозы не нужна. При умеренной (Child-Pugh, класс B) начальную дозу следует снизить до 250 mg один раз в день. При тяжёлом нарушении функции печени препарат применять нельзя.
• Почечная недостаточность: При нарушении функции почек коррекция дозы не требуется.
• Риск надпочечниковой недостаточности: При отмене или снижении дозы сопутствующего преднизона/преднизолона, а также во время дополнительного стресса или инфекции необходимо особенно тщательно следить за симптомами надпочечниковой недостаточности.

От наиболее частых к более редким нежелательные явления распределяются следующим образом: